Dossier

Immunothérapie dans les leucémies aiguës lymphoblastiques : anticorps bispécifiques et CAR-T cells

  • La chimiothérapie conventionnelle dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique de la lignée B (LAL-B) permet d'obtenir des taux de rémission complète proches de 90 %, mais seulement 40 à 50 % de guérison. Une minorité de patients pouvant bénéficier d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, le développement de l'immunothérapie offre une opportunité majeure pour l'amélioration du pronostic des patients en situation de rechute ou de maladie réfractaire. Plusieurs stratégies de ciblage des antigènes de surface des cellules leucémiques ont été développées depuis les 10 dernières années, telles que les anticorps monoclonaux nus ou immunoconjugués, les anticorps bispécifiques anti-CD3-anti-CD19 visant à l'activation des lymphocytes T, et plus récemment les lymphocytes T génétiquement modifiés afin d'exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR-T). L'objectif de cette revue est de détailler les principaux résultats obtenus avec ces nouvelles molécules chez les patients atteints de LAL-B.

Le pronostic des patients adultes jeunes atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique de la lignée B (LAL-B) s'est significativement amélioré ces 10 dernières années, avec des taux de rémission complète (RC) proches de 90 %, et plus de 50 % de survie à 5 ans. Cette amélioration est essentiellement due à l'optimisation des protocoles de chimiothérapie inspirés des approches pédiatriques et à la stratification du risque sur les données d'oncogénétique et de maladie résiduelle (MRD). Le bénéfice des approches intensives se limite toutefois aux patients les plus jeunes, la toxicité…

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