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'content' => '<p>En 2010, le rapport d'expertise collective de l'Inserm intitulé <i>Réduction des risques infectieux chez les usagers de drogues</i> <i>(1)</i> préconisait (déjà) la prise en charge somatique des usagers de drogues sur un seul site, c'est-à-dire un fonctionnment “tout en un”. Petit à petit, des consultations avancées ont été mises en place dans des CSAPA, permettant la prise en charge et le traitement d'un grand nombre d'usagers. Depuis leur instauration <i>(2)</i>, le dépistage et le traitement des hépatites virales font partie intégrante des missions des CSAPA. En 2016, une enquête de terrain <i>(3)</i> a permis</p>...',
'bibliography' => '<p>1. Expertise collective. Réduction des risques infectieux chez les usagers de drogues. Paris : Inserm, 2010. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/87/expcol_2010_reduction.pdf?sequence=1<br></p><p>2. Circulaire DGS/MC2 n° 2008-79 du 28 février 2008 relative à la mise en place des centres de soins, d’accompagnement et de prévention en addictologie et à la mise en place des schémas régionaux médico-sociaux d’addictologie. http://solidarites-sante.gouv.fr/fichiers/bo/2008/08-03/. <br></p><p>3. Remy AJ. Prise en charge de l’hépatite C et parcours de soins des patients dans les Centres de soins d’accompagnement et de prévention en addictologie (CSAPA) : résultats d’une étude nationale. JFOPD 2017, Paris 23-26 mars 2017. https://www.snfge.org/sites/default/files/SNFGE/JFHOD/jfhod_2017_resumes_vf.pdf<br></p><p>4. Rapport MORLAT 2015 sur la prise en charge médicale des personnes vivant avec le VIH en France. https://cns.sante.fr/wp-content/uploads/2015/10/experts-vih_actualisation2015.pdf<br></p><p>5. Prise en charge des personnes infectées par les virus de l’hépatite B et ou de l’hépatite C : rapport de recommandations 2014 ANRS AFEF. http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Prise_en_charge_Hepatites_2014.pdf <br></p><p>6. JFHOD 2017. Livre des résumés. https://www.snfge.org/sites/default/files/SNFGE/JFHOD/jfhod_2017_resumes_vf.pdf http://www.afef.asso.fr/RECOMMANDATIONS/recommandations_1</p>',
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Virus de l'Hépatite C – Test and treat : le nouveau paradigme de l'hépatite C en France ? </li>
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<a href="/courrier-addictions/n_4_12-2017">
<p>
Le Courrier des Addictions <br>
N° 4 / déc. 2017 <p class="link link-tertiary">
Accès au sommaire </p>
</p>
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<span class="subtitle">Mise au point </span>
<h1>Virus de l'Hépatite C – <i>Test and treat</i> : le nouveau paradigme de l'hépatite C en France ?</h1>
<div class="post-box author clearfix">
<p>
Mis en ligne le <b>02/01/2018</b>
</p>
<p>
Mis à jour le <b>06/01/2018</b>
</p>
<p>
Auteurs : <b>Dr André-Jean Rémy</b>
</p>
</div>
<div class="post-box cap">
<ul><li>Alexia a appris qu'elle avait une hépatite C en 1999, lors d'un passage en prison. Elle ne sait pas si sa maladie est active ou non. Elle est traitée par méthadone depuis 10 ans en CSAPA. Régulièrement, l'infirmière qui lui distribue son médicament lui rappelle de prendre en charge son hépatite C et lui prend rendez-vous en hépatologie à l'hôpital, mais jamais Alexia n'y est allée.<br></li></ul> </div>
<div class="post-box cap">
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<h5>Liens d'interêts</h5>
<p>
<p>A.J. Rémy déclare avoir des liens d’intérêts avec AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Gilead et MSD.<br></p> </p>
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</div>
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<div class="post-box-inner col-sm-6">
<h5>auteur</h5>
<div>
<h6>
<a href="/andre-jean-remy">
Dr André-Jean RÉMY </a>
</h6>
<p class="italic">
Médecin<br>Gastro-entérologie et hépatologie<br>Centre hospitalier, Perpignan <br>France<br> <a class="italicLink" href="/andre-jean-remy">
Contributions et liens d'intérêts
</a>
</p>
</div>
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<div class="post-box-inner col-sm-6">
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<dt class="label-lg">centre(s) d’intérêt</dt>
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<dt class="label-lg">thématique(s)</dt>
<dd>
<a
href="/hepatite-c-1">Hépatite C</a> </dd>
</dl>
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</div>
</div>
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<h5>Mots-clés</h5>
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<li>
<a href="/virus-hepatite-c">Virus de l’hépatite C</a>
</li>
<li>
<a href="/usagers-drogues">usagers de drogues</a>
</li>
</ul>
</div>
</div>
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Voir tous les articles du N° 4 / déc. 2017 </a>
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<h2 class="title-level-2">Autres articles sur « Hépatite C »</h2>
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Traitement de l'hépatite C et usage de drogues </a>
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Grand Prix en HÉPATOLOGIE 2017 – 3<sup>e</sup> lauréat – Preuve indirecte de la guérison du VHC après traitement par antiviraux à action directe </a>
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<p>ExamenUn homme de 64 ans a eu un diagnostic d'infection par le VHC (génotype 1a) au moment du bilan pour don d'un rein à sa fille (âgée de 41 ans...</p>
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Bilan de 15 années de surveillance du VIH et des hépatites B et C </a>
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L'hépatite C en France en 2017 : chiffres clés </a>
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<p>L'hépatite chronique virale C est connue depuis la fin des années 1980, ce qui explique la grande majorité des hépatites non A non B. Après l'ère...</p>
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Le suivi hépatologique </a>
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Hépatites virales : la révolution en marche ! </a>
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<p>Construire un numéro sur la thématique des hépatites virales n'est pas une mince affaire tant les avancées scientifiques sont nombreuses dans ce...</p>
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Recommandations AFEF sur la prise en charge de l'hépatite virale C </a>
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<p>Le 27 mars 2017, l'Association française pour l'étude du foie (AFEF) a publié l'actualisation de ses recommandations sur la prise en charge de...</p>
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Tests de diagnostic rapides des hépatites virales : intérêts et limites </a>
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<p>Les infections par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) sont une cause majeure d'hépatopathies chroniques, avec plus...</p>
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Actualités sur l'hépatite C aiguë </a>
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<p>Alors que l'infection par le VHC est connue depuis maintenant plus de 25 ans et qu'elle concerne actuellement, en France, 180 000 personnes...</p>
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'content' => '<p>En 2010, le rapport d'expertise collective de l'Inserm intitulé <i>Réduction des risques infectieux chez les usagers de drogues</i> <i>(1)</i> préconisait (déjà) la prise en charge somatique des usagers de drogues sur un seul site, c'est-à-dire un fonctionnment “tout en un”. Petit à petit, des consultations avancées ont été mises en place dans des CSAPA, permettant la prise en charge et le traitement d'un grand nombre d'usagers. Depuis leur instauration <i>(2)</i>, le dépistage et le traitement des hépatites virales font partie intégrante des missions des CSAPA. En 2016, une enquête de terrain <i>(3)</i> a permis</p>...',
'bibliography' => '<p>1. Expertise collective. Réduction des risques infectieux chez les usagers de drogues. Paris : Inserm, 2010. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/87/expcol_2010_reduction.pdf?sequence=1<br></p><p>2. Circulaire DGS/MC2 n° 2008-79 du 28 février 2008 relative à la mise en place des centres de soins, d’accompagnement et de prévention en addictologie et à la mise en place des schémas régionaux médico-sociaux d’addictologie. http://solidarites-sante.gouv.fr/fichiers/bo/2008/08-03/. <br></p><p>3. Remy AJ. Prise en charge de l’hépatite C et parcours de soins des patients dans les Centres de soins d’accompagnement et de prévention en addictologie (CSAPA) : résultats d’une étude nationale. JFOPD 2017, Paris 23-26 mars 2017. https://www.snfge.org/sites/default/files/SNFGE/JFHOD/jfhod_2017_resumes_vf.pdf<br></p><p>4. Rapport MORLAT 2015 sur la prise en charge médicale des personnes vivant avec le VIH en France. https://cns.sante.fr/wp-content/uploads/2015/10/experts-vih_actualisation2015.pdf<br></p><p>5. Prise en charge des personnes infectées par les virus de l’hépatite B et ou de l’hépatite C : rapport de recommandations 2014 ANRS AFEF. http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_Prise_en_charge_Hepatites_2014.pdf <br></p><p>6. JFHOD 2017. Livre des résumés. https://www.snfge.org/sites/default/files/SNFGE/JFHOD/jfhod_2017_resumes_vf.pdf http://www.afef.asso.fr/RECOMMANDATIONS/recommandations_1</p>',
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'content' => '<p>Le 27 mars 2017, l'Association française pour l'étude du foie (AFEF) a publié l'actualisation de ses recommandations sur la prise en charge de l'hépatite virale C (VHC) <i>[1]</i>.<br></p><p>L'objectif principal du traitement est la guérison virologique, c'est-à-dire l'obtention d'une réponse virologique soutenue (RVS), avec un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement. La “guérison” virologique est généralement associée à une amélioration clinique et à une lente régression des lésions hépatiques chez les malades sans cirrhose. Cependant, chez les patients ayant une fibrose sévère ou une cirrhose, même si le risque de survenue d'une décompensation de la maladie hépatique (insuffisance hépatocellulaire, hypertension portale) disparaît, le risque de survenue d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), lui, ne disparaît pas complètement <i>(2)</i>. L'AFEF rappelle que l'hépatite C est une maladie hépatique, et émet plusieurs recommandations en ce sens. Par exemple, en cas de fibrose sévère ou de cirrhose, un suivi spécialisé par un hépato-gastroentérologue est recommandé, de même que le dépistage endoscopique des varices œsophagiennes selon les recommandations de Baveno VI et le dépistage semestriel du CHC par échographie abdominale couplée au Doppler <i>(3)</i>.<br></p><h2>L'accès universel au traitement est enfin une réalité<br></h2><p>Depuis les recommandations de l'AFEF précédemment publiées (en 2015 et 2016), le développement de molécules pangénotypiques a bouleversé la prise en charge thérapeutique des patients. Il a donc été nécessaire de simplifier la stratégie thérapeutique en privilégiant les traitements pangénotypiques de courte durée, sans ribavirine, en une prise par jour, avec peu d'interactions médicamenteuses. Cette simplification s'intègre au cadre de l'accès universel au traitement de l'hépatite C annoncé en mai 2016 par Madame la ministre des Affaires sociales, de la Santé et des Droits des femmes, et concrétisé pleinement le 1<sup>er</sup> avril 2017. La simplification des recommandations de l'AFEF permet ainsi un traitement plus facile de l'ensemble des patients, y compris les plus vulnérables.<br></p><h2>Un traitement de l'hépatite C le plus simple possible<br></h2><p>Grâce aux nombreuses molécules disponibles et aux associations possibles, plusieurs schémas thérapeutiques peuvent être proposés chez les patients infectés par un VHC de génotype 1. La plupart d'entre eux sont désormais d'une durée de 12 semaines, certains pouvant même être d'une durée de 8 semaines seulement. Pour les autres génotypes, le traitement est de 12 semaines. Pour l'ensemble des génotypes, il n'existe plus aucun schéma thérapeutique comportant de la ribavirine ou ayant une durée de 24 semaines. L'objectif de cette simplification est de permettre à un grand nombre de médecins de prendre en charge l'hépatite C afin d'arriver au plus vite au contrôle de l'épidémie.<br></p><p>Les recommandations de l'AFEF insistent aussi sur la nécessité d'évaluer à chaque visite les interactions médicamenteuses (sans oublier l'automédication), notamment grâce au site http://www.hep-druginteractions.org/. En cas de co-infection VHC-VIH, les mêmes schémas thérapeutiques que ceux utilisés au cours de la mono-infection VHC peuvent être utilisés. Chez ces patients, une attention toute particulière doit être portée aux interactions médicamenteuses.<br></p><h2>Des traitements adaptés à chaque patient<br></h2><p>Les recommandations de l'AFEF proposent une prise en charge pragmatique des quelques patients en échec d'un traitement par les agents antiviraux directs ; dans ce cas, il est recommandé de reprendre précisément l'historique du traitement (observance, interactions médicamenteuses, schéma non optimal, arrêt prématuré) ou d'identifier une réinfection virale. En cas d'échec d'un traitement par agent antiviral direct, il est recommandé de faire une évaluation des mutations de résistance (RAS) au plus près de l'instauration d'un nouveau traitement, s'il est envisagé <i>(4)</i>.<br></p><p>Chez les patients qui ont une cirrhose décompensée, la prise en charge est très simple, quel que soit le génotype du VHC : sofosbuvir + velpatasvir + ribavirine pendant 12 semaines. Enfin, l'AFEF propose des schémas thérapeutiques adaptés à chaque population dite “particulière” : insuffisants rénaux, patients co-infectés par le VHB, patients transplantés d'organe, adolescents et personnes âgées, usagers de drogues, personnes détenues, personnes migrantes ou en situation de précarité, personnes atteintes d'une hépatite aiguë, etc.<br></p><h2>Le suivi des patients après “guérison virologique”<br></h2><p>L'AFEF précise le suivi qui doit être proposé aux patients après RVS. Le dépistage du CHC par échographie Doppler abdominale semestrielle doit être poursuivi chez les patients ayant une fibrose sévère ou une cirrhose, quelle que soit la réponse au traitement. En cas de RVS, la surveillance virologique systématique n'est pas nécessaire en routine chez les patients recevant des traitements immunosuppresseurs. Après RVS, les patients sans fibrose sévère ou cirrhose et sans comorbidité hépatique (consommation d'alcool, syndrome métabolique) ne nécessitent plus de surveillance particulière s'ils ont des taux de transaminases normaux et une virémie indétectable 48 semaines après l'arrêt du traitement. Après RVS, les patients sans fibrose sévère ou cirrhose mais avec comorbidité hépatique (consommation d'alcool, syndrome métabolique) doivent bénéficier d'un suivi hépatologique à long terme.<br></p><h2>En résumé <br></h2><p>Ces nouvelles recommandations de l'AFEF ont pour mot-clé “simplicité”. Les derniers nouveaux traitements de l'hépatite C seront disponibles en 2018. À cette date, l'AFEF devrait publier la dernière actualisation de ses recommandations pour la prise en charge de l'hépatite virale C.<br></p>',
'bibliography' => '<p>1. AFEF. Recommandations sur la prise en charge de l’hépatite virale C. Mars 2017 (http://urlz.fr/54Xl).<br></p><p>2. Nahon P, Bourcier V, Layese R et al. Eradication of hepatitis C virus infection in patients with cirrhosis reduces risk of liver and non-liver complications. Gastroenterology 2017;152(1):142-156 e2.<br></p><p>3. De Franchis R ; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: report of the Baveno VI consensus workshop: stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol 2015;63(3):743-52.<br></p><p>4. Pawlotsky JM. Hepatitis C virus resistance to direct-acting antiviral drugs in interferon-free regimens. Gastroenterology 2016;151(1):70-86.</p>',
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'title' => 'Tests de diagnostic rapides des hépatites virales : intérêts et limites',
'hat' => '<ul><li>Les tests rapides d'orientation diagnostique (TROD) sont en plein essor dans le champ des hépatites virales, permettant la réalisation de tests biologiques “au lit du malade”.<br></li><li>En plus du sérum et du plasma, les TROD acceptent des matrices biologiques telles que le sang total capillaire après ponction digitale et le liquide craviculaire.<br></li><li>Les performances des TROD pour la détection des anticorps anti-VHC et de l'AgHBs sont généralement satisfaisantes ; néanmoins, une évaluation est indispensable avant l'utilisation des TROD à large échelle.<br></li><li>Les TROD sont un outil important dans la stratégie de dépistage et dans la cascade de soins pour la prise en charge des hépatites B et C.<br></li></ul>',
'content' => '<p><br></p><p>Les infections par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) sont une cause majeure d'hépatopathies chroniques, avec plus de 400 millions de sujets atteints d'hépatites chroniques dans le monde <i>(1, 2)</i>. Les infections chroniques sont responsables de plus de 1,3 million de décès chaque année dans le monde, dont plus de 500 000 carcinomes hépatocellulaires (CHC) attribuables aux infections par le VHB et le VHC <i>(3)</i>. Du fait du caractère asymptomatique des infections chroniques par ces 2 virus jusqu'à des stades avancés de la maladie, près de 80 % des sujets infectés par le VHB et près de la moitié de ceux infectés par le VHC ignorent leur séropositivité. Pourtant, un diagnostic tardif de l'infection n'est pas sans conséquences cliniques. En effet, la cirrhose est un facteur important d'échec thérapeutique et de morbidité-mortalité <i>(4)</i>.<br></p><p>En France, de nouvelles recommandations préconisent le dépistage systématique des hommes âgés de 18 à 60 ans et des femmes enceintes dès la première consultation prénatale <i>(5)</i>. La simplification et la rapidité du processus de dépistage à travers une optimisation des méthodes permettant de dépister simultanément le VHB, le VHC et le VIH contribueraient à élargir les stratégies de dépistage.<br></p><p>À coté des tests classiques sont apparus les tests rapides d'orientation diagnostique (TROD). À partir de matrices biologiques telles que le liquide craviculaire ou le sang total capillaire, obtenu après ponction digitale, ils constituent des alternatives intéressantes pour renforcer le dépistage en permettant une biologie délocalisée auprès du patient. On parle de <i>“point-of-care testing”</i> (POCT).<br></p><p>Cet article fait le point sur l'intérêt et les limites des TROD ainsi que sur leur utilisation en pratique pour le dépistage des hépatites B et C.<br></p><h2>TROD : une médecine délocalisée auprès du patient<br></h2><p>Une variété de marqueurs biologiques est utilisée pour le dépistage, le diagnostic et le monitorage des hépatites B et C. Les marqueurs virologiques (anticorps anti-VHC, antigène de capside, ARN du VHC et génotype viral pour l'hépatite C, antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs], anticorps anti-HBc et anti-HBs, ADN du VHB pour l'hépatite B), biochimiques (activité de l'alanine aminotransférase [ALAT]) ou histologiques (stade de fibrose) sont largement utilisés en pratique clinique. Parmi les marqueurs virologiques, la quantification de l'ARN du VHC avant le traitement est indispensable afin d'identifier les patients qui ont une indication de traitement, alors que la détection des anticorps anti-VHC est la méthode de choix pour un dépistage à grande échelle. La détection des anticorps anti-VHC ne permet cependant pas de différencier les individus qui ont une infection active de ceux ayant une infection guérie qui ne sont plus virémiques. Le niveau de charge virale du VHB est un facteur pronostique de la progression de la maladie hépatique et doit être évalué avant le traitement afin d'identifier les patients qui ont une indication de traitement, alors que la détection de l'AgHBs est la méthode de choix pour un dépistage à large échelle.<br></p><p>Les anticorps anti-VHC ou l'AgHBs peuvent être facilement détectés à partir de sérum ou de plasma à l'aide de tests immunoenzymatiques (ELISA, <i>enzyme-linked immunosorbent assay</i>). Ces tests sont peu coûteux, rapides, faciles à utiliser, automatisables, et de ce fait permettent de traiter un grand nombre d'échantillons. Pour la détection des anticorps anti-VHC, les tests ELISA de troisième génération (tests de référence) sont désormais utilisés en routine dans les laboratoires de biologie médicale. Ils permettent une diminution de la fenêtre sérologique de 5 semaines en moyenne par rapport aux tests de première génération, et détectent les anticorps anti-VHC environ 70 jours après le contage. Ces tests ont une très grande spécificité (> 99 %). Les résultats faussement négatifs peuvent être observés chez les patients hémodialysés ou profondément immunodéprimés. La détection de l'AgHBs repose également sur l'utilisation de tests immunoenzymatiques avec une sensibilité au moins égale à 0,13 unités internationales par millilitre (UI/ml). Cette sensibilité permet de réduire la fenêtre sérologique d'environ 9 jours par rapport aux précédentes générations de tests. La spécificité des tests est supérieure à 99,5 %. Les résultats faussement négatifs peuvent être observés chez les femmes enceintes, les individus ayant une maladie auto-immune ou les patients avec une hépatopathie d'une autre origine.<br></p><p>Au cours des 2 dernières décennies, la disponibilité et l'utilisation des tests dits <i>“point-of-care”</i> ont considérablement augmenté, et ce dans de nombreux champs de la médecine. Les tests rapides pour la mesure de la glycémie, les tests de grossesse, les tests rapides pour le VIH ou le paludisme sont depuis longtemps disponibles et deviennent des outils diagnostiques largement répandus dans les pays à faibles et fortes ressources. Les tests rapides et plus largement les POCT constituent une avancée majeure, avec pour conséquences un impact sur la qualité des soins, et la refonte du système de santé, avec une approche plus centrée sur le patient.<br></p><p>Dans le champ des maladies infectieuses, la plupart des tests rapides sont basés sur des tests immunologiques qui permettent la détermination qualitative d'un analyte (anticorps ou antigènes). Les tests rapides non immunologiques fondés sur la détection, voire la quantification, d'acides nucléiques à partir d'automates de petite taille utilisables “au lit du malade” sont actuellement en développement pour les hépatites virales. Les tests rapides sont une alternative aux prélèvements veineux collectés au pli du coude, car ils utilisent, en plus des matrices classiques telles que le plasma et le sérum, des matrices biologiques originales : le liquide craviculaire (liquide sécrété entre le sillon antérieur de la gencive et les lèvres) et le sang total capillaire prélevé au bout du doigt, avec des volumes faibles de sang collecté (10-100 µl). En effet, la ponction veineuse nécessite seringue, tubes, centrifugeuse et personnel expérimenté, au contraire du liquide craviculaire, qui est simple, indolore et facile à prélever. Le liquide craviculaire contient des antigènes viraux ou des immunoglobulines antivirus, certes en quantité plus faible que le sérum ou le plasma (3 à 5 fois moins selon la classe d'immunoglobulines). Le sang total capillaire prélevé après ponction digitale a été initialement introduit pour la surveillance de la glycémie dans les années 1970, moment décisif dans le traitement du diabète, avec une réduction significative des complications chez les patients dont le contrôle des glycémies était satisfaisant. La ponction digitale nécessite l'utilisation d'une lancette stérile munie d'une aiguille ou d'une lame, selon la profondeur de la ponction souhaitée. Les lancettes doivent être normalisées pour permettre des ponctions de profondeur déterminée. Les lancettes de sécurité à rétraction automatique de la lame doivent être privilégiées. Le sang total capillaire peut être collecté à l'aide de différents dispositifs, tels que tube avec anticoagulant, anse de prélèvement, pipette, ou même déposé directement sur papier buvard (<i>dried blood spot</i>). Les tests rapides sont conçus pour être utilisés “au lit du malade”, c'est-à-dire dans les cabinets médicaux, les services d'urgences, les unités de soins intensifs, les structures de prévention ou les structures associatives, voire à domicile pour les autodépistages.<br></p><p>L'introduction des tests rapides pour la détection du VIH a considérablement raccourci le délai de rendu des résultats par rapport aux tests sérologiques classiques, et amélioré la prise en charge médicale, en particulier des populations vulnérables n'ayant pas accès aux structures de soins classiques. Les tests rapides pour les hépatites virales pourraient avoir le même impact. Ils permettent en effet un rendu des résultats en moins de 30 minutes et, contrairement aux tests conventionnels, aucune visite de contrôle n'est nécessaire. Les résultats du test sont discutés immédiatement, et l'individu peut être orienté vers le parcours de soins pour une prise en charge médicale. Les tests rapides participent à l'amélioration de la prise en charge médicale.<br></p><h2>TROD : intérêt et limites<br></h2><p>Le principe des tests rapides est simple. Il est fondé sur la capture d'analytes (anticorps ou antigènes) sur une surface solide (bandelette de nitrocellulose) à l'aide d'un système de capture permettant ensuite une réaction colorimétrique sous forme d'une bande ou d'un spot visible à l'œil nu. Ces tests disposent également d'un contrôle interne, qui, selon les tests, est un témoin de la bonne migration de l'analyte à détecter, voire de la présence suffisante d'immunoglobulines dans l'échantillon à tester lorsqu'il s'agit d'un test détectant des anticorps. La réaction colorimétrique se révèle en un temps variable allant de quelques minutes à une vingtaine de minutes, caractérisée par l'apparition d'une ou deux bandes (ou spots). Le test est positif lorsque deux bandes (ou spots) sont présentes. Le test est négatif lorsque seule la bande (ou spot) du contrôle interne est présente. Le test est ininterprétable lorsque la bande (ou spot) du contrôle interne est absente, et ce, que la bande (ou spot) correspondant à l'analyte à détecter soit présente ou non.<br></p><p>En théorie, plusieurs analytes peuvent être simultanément détectés sur le même support solide. En raison de leur durée de conservation (1 à 2 ans) et du fait que la réfrigération ou la congélation ne sont pas nécessaires pour leur conservation, ces tests rapides sont bien adaptés à un usage dans les pays en développement.<br></p><p>Les critères ASSURED définissent les caractéristiques auxquelles les tests rapides doivent prétendre : faible coût (<i>Affordable</i>), sensible (<i>Sensitive</i>), spécifique (<i>Specific</i>), facile à utiliser en un minimum d'étapes (<i>User-friendly</i>), rapide (<i>Rapid</i>), sans équipement spécifique (<i>Equipment-free</i>) et à la disposition de tous ceux qui en ont besoin (<i>Deliverable</i>).<br></p><p>L'Agence américaine de sécurité des produits de santé (FDA) a approuvé l'utilisation du premier test rapide (OraQuick® HCV Rapid Antibody Test, OraSure Technologies, Inc., Pennsylvanie) pour la détection des anticorps anti-VHC chez les sujets âgés de plus de 15 ans à partir du sang total veineux. En 2011, la FDA a étendu son utilisation au sang total capillaire. En Europe, des tests rapides pour la détection des anticorps anti-VHC et de l'AgHBs disposent du marquage CE (conformité européenne).<br></p><p>La qualité et l'utilité des tests rapides sont définies par quelques critères tels que la spécificité, la sensibilité, la robustesse (<i>accuracy</i>) et le <i>“likelihood ratio”</i> (LR, littéralement “rapport de vraisemblance”). Si le LR est égal à 1, cela signifie que le test donne les mêmes résultats, que les individus soient atteints ou non. Le test n'a donc aucun intérêt. Le test est utile si le LR est supérieur à 1, puisque cela signifie que le test est plus fréquemment positif chez les sujets atteints par la maladie.<br></p><p>Les performances des tests rapides pour la détection des anticorps anti-VHC et l'AgHBs ont été récemment publiées dans des méta-analyses <i>(6-9)</i>. Pour la détection des anticorps anti-VHC à partir de sang capillaire, la sensibilité globale (tous tests rapides confondus) était de 98,9 % (IC<sub>95</sub> : 94,5-99,8), tandis que la spécificité était de 99,5 % (IC<sub>95</sub><sup> </sup>: 97,5-99,9). Les valeurs obtenues à partir de la salive étaient légèrement plus faibles, comme attendu (respectivement, 97,1 % et 98,2 % pour la sensibilité et la spécificité) <i>[9]</i>. Cela s'explique par la plus faible concentration en immunoglobulines dans la salive par rapport au compartiment sanguin d'une part, et par la qualité variable du prélèvement salivaire d'autre part. Néanmoins, les performances étaient variables d'un test à l'autre. Le test rapide OraQuick® HCV Rapid Antibody Test était celui qui avait les meilleures performances analytiques <i>(7)</i>. Ces résultats ont été confirmés dans différentes études récentes et renforcent le fait que l'évaluation d'un test rapide est indispensable avant son utilisation à large échelle <i>(10-13)</i>. De plus, les performances des tests rapides étaient systématiquement meilleures dans les études conduites dans les pays développés que dans celles conduites dans les pays en développement. Dans certaines populations, en particulier chez les individus co-infectés par le VIH et le VHC ou le VHB, elles ont été peu évaluées. Des études supplémentaires sont donc nécessaires. Bien que des tests rapides pour la détection de l'AgHBs aient été développés depuis les années 1990, aucun test rapide n'était approuvé par la FDA et la communauté européenne jusqu'à très récemment. La plupart des tests rapides de détection de l'AgHBs utilisent le sang total en plus des matrices biologiques classiques (sérum ou plasma). La sensibilité et la spécificité globales (tous tests rapides confondus, sans distinction de la matrice biologique) étaient élevées (respectivement, 97,1 % [IC<sub>95</sub> : 96,1-97,9] et 99,9 % [IC<sub>95</sub> : 99,8-100]). La sensibilité variait considérablement d'un test rapide à l'autre (de 43,5 à 99,8 %). Le test rapide Alere Determine™ était celui qui avait les meilleures performances analytiques. De façon comparable aux tests rapides pour la détection des anticorps anti-VHC, les performances des tests rapides de détection de l'AgHBs étaient systématiquement meilleures dans les études conduites dans les pays développés que dans celles conduites dans les pays en développement. Cela est partiellement expliqué par le fait que les performances des tests varient avec la prévalence de la population étudiée. Les performances de 3 tests (Vikia®, BioMérieux ; Determine™, Alere ; Quick Profile™, LumiQuick Diagnostics) ont été évaluées dans la population générale française à partir du sang total veineux de près de 4 000 sujets. La spécificité était satisfaisante pour l'ensemble des tests (de 99,7 à 100 %). La sensibilité variait de 90,5 % pour le test Quick Profile™ à 96,5 % pour le test rapide Vikia® <i>(5)</i>. Une étude récente conduite en Gambie auprès d'environ 800 individus inclus dans le programme PROLIFICA (programme de prévention de la fibrose et du carcinome hépatocellulaire en Afrique subsaharienne) montrait une sensibilité légèrement inférieure (90,0 %) <i>[14]</i>.<br></p><p>Les principales limites de l'utilisation des tests rapides sont un coût unitaire important et une réponse uniquement qualitative du type “oui ou non”, moins informative que certains tests sérologiques quantitatifs. L'interprétation des test rapides est opérateur-dépendante et donc subjective ; elle peut aboutir à des interprétations erronées, en particulier chez des patients ayant une faible quantité d'antigènes ou d'anticorps (début de phase de séroconversion ou sujets profondément immunodéprimés). Les tests rapides ne disposent pas d'un contrôle de qualité robuste et fiable, contrairement aux trousses sérologiques classiques. Les performances (sensibilité, spécificité, robustesse) sont inférieures à celles des trousses de sérologie classiques qui équipent les laboratoires de biologie médicale, en particulier lorsque le sang total capillaire ou le liquide craviculaire sont utilisés. En effet, un facteur de dilution dû à la présence des hématies, une concentration plus faible d'anticorps par rapport au plasma, une qualité des échantillons salivaires variable selon la méthode de recueil utilisée, un temps de réaction plus court à température ambiante et non à 37 °C sont des facteurs altérant la qualité de détection des anticorps ou des antigènes <i>(15)</i>.<br></p><p>En pratique clinique, tout test rapide positif doit être considéré comme un résultat préliminaire et nécessite des tests supplémentaires. En effet, un test de confirmation (sérologie classique avec ou sans la détection du génome viral) à partir d'un prélèvement veineux au pli du coude est fortement recommandé.<br></p><h2>Utilisation pratique des TROD pour le dépistage des hépatites B et C<br></h2><p>La Haute Autorité de santé (HAS) a émis des recommandations quant à la place des TROD dans la stratégie de dépistage des hépatites B et C (respectivement, en juillet 2016 et mai 2014).<br></p><h3>Dépistage de l'hépatite B<br></h3><p>La stratégie de dépistage de l'hépatite B repose actuellement sur la détection des 3 marqueurs d'infection du VHB (AgHBs, anticorps anti-HBc et anti-HBs) par méthode immunoenzymatique à l'aide d'un prélèvement veineux. Parmi les TROD disponibles sur le marché, seuls ceux détectant l'AgHBs sont de qualité satisfaisante pour être utilisés en pratique clinique. La HAS recommande l'utilisation des TROD VHB comme outil complémentaire, dès lors qu'ils facilitent l'accès au dépistage dans une structure médicalisée ou non médicalisée, y compris pour les populations particulièrement exposées (personnes originaires de zones de moyenne et forte endémie, usagers de drogues, personnes vivant avec le VIH ou le VHC, individus incarcérés, travailleurs du sexe, personnes vulnérables et en situation de précarité fréquentant les permanences d'accès aux soins de santé (PASS), les centres de soins, d'accompagnement et de prévention en addictologie [CSAPA], les centres d'accueil et d'accompagnement à la réduction des risques pour usagers de drogues [CAARUD], milieux associatifs, personnes marginalisées difficiles à atteindre en dehors d'actions spécifiques).<br></p><p>Le seul test rapide disposant d'un marquage CE pour la détection de l'AgHBs est le test Vikia® HBsAg (BioMérieux, France), qui permet l'obtention d'un résultat en 15 minutes à partir de 75 µl de sang capillaire. Du fait des moins bonnes performances du test sur sang total capillaire, tout test positif doit être contrôlé par un test de confirmation à l'aide d'une trousse ELISA, à partir d'un prélèvement veineux au pli du coude.<br></p><h3>Dépistage de l'hépatite C<br></h3><p>La stratégie de dépistage de l'hépatite C repose sur la détection des anticorps totaux anti-VHC par méthode immunoenzymatique à l'aide d'une trousse de troisième génération, à partir d'un prélèvement veineux. La HAS a considéré les TROD VHC comme une offre de dépistage complémentaire intéressante, dans un cadre médicalisé ou non, notamment pour certaines populations que les structures habituelles de dépistage n'arrivent pas à atteindre. La HAS a défini 2 catégories de populations susceptibles de bénéficier prioritairement des TROD VHC :<br></p><ul><li>les individus à risque éloignés des structures d'accès aux soins tels que les usagers de drogues et les personnes originaires des pays à forte prévalence du VHC ou y ayant reçu des soins ;<br></li></ul><ul><li>les personnes à risque fréquentant les structures d'accès aux soins et chez qui les avantages des TROD arriveraient plus facilement à convaincre de l'intérêt d'un dépistage immédiat, tels que les usagers de drogues suivis dans des programmes de traitement substitutif des opiacés, les personnes détenues ou les personnes vivant avec le VIH.<br></li></ul><p>Les conditions de réalisation des TROD VHC en milieu médico-social ou associatif sont parues au <i>Journal officiel de la République française</i> le 5 août 2016. Le test est pratiqué sur sang total, sérum ou plasma au moyen d'un dispositif revêtu du marquage CE. Le test est pratiqué sur liquide craviculaire seulement si le test est approuvé pour cette matrice biologique et s'il est impossible d'effectuer un prélèvement de sang par micro-ponction. Si le TROD est positif, l'individu est orienté vers une structure dédiée en vue de la réalisation d'un test de confirmation par un laboratoire de biologie médicale. Si le TROD est négatif, la personne est informée des limites du test et de la possibilité de réaliser un examen de référence à partir d'un prélèvement sanguin au pli du coude dans un laboratoire de biologie médicale, notamment en cas de risque récent de transmission du VHC.<br></p><p>Les tests rapides disponibles sur le marché français sont : OraQuick® HCV Rapid Antibody Test (OraSure Technologies), seul test fonctionnant avec le sang total capillaire et le liquide craviculaire ; Toyo® anti-HCV test (Turklab, Izmir) ; MultiSure™ HCV (MP Biomedicals) ; First Response® HCV Card Test (Premier Medical Corporation Ltd).<br></p><h2>Conclusion<br></h2><p>Les tests rapides participent à l'amélioration de la prise en charge des hépatites virales, en particulier en diminuant le délai de rendu des résultats biologiques et en mettant à disposition des tests de dépistage au sein de structures non médicalisées. De nouvelles matrices telles que le sang total capillaire et le liquide craviculaire sont des alternatives intéressantes par rapport au prélèvement veineux car elles sont faciles, peu coûteuses et indolores à recueillir. Le prochain challenge sera la capacité des futurs tests rapides à détecter simultanément plusieurs marqueurs sur le même support (tests combinés). L'impact des co-infections (VIH, syphilis, etc.) est peu connu et devra être investigué. Une stratégie de dépistage combinant un test rapide et le recueil de sang total sur papier buvard se révèle prometteuse, afin de confirmer le statut sérologique du test rapide, mais également d'évaluer le caractère actif de l'infection (détection des acides nucléiques), voire de déterminer le génotype viral dans le cas de l'infection par le VHC.■<br></p>',
'bibliography' => '<p>1. Gower E, Estes C, Blach S, Razavi-Shearer K, Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J Hepatol 2014;61(1 Suppl.):S45-57.<br></p><p>2. Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet 2015;386(10003):1546-55.<br></p><p>3. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015;385(9963):117-71.<br></p><p>4. Kau A, Vermehren J, Sarrazin C. Treatment predictors of a sustained virologic response in hepatitis B and C. J Hepatol 2008;49(4):634-51.<br></p><p>5. Bottero J, Brouard C, Roudot-Thoraval F et al. 2014 French guidelines for hepatitis B and C screening: a combined targeted and mass testing strategy of chronic viruses namely HBV, HCV and HIV. Liver Int 2016;36(10):1442-9.<br></p><p>6. Khuroo MS, Khuroo NS, Khuroo MH. Accuracy of rapid point-of-care diagnostic tests for hepatitis B surface antigen-A systematic review and meta-analysis. J Clin Exp Hepatol 2014;4(3):226-40.<br></p><p>7. Khuroo MS, Khuroo NS, Khuroo MS. Diagnostic accuracy of point-of-care tests for hepatitis C virus infection: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2015;10(3):e0121450.<br></p><p>8. Shivkumar S, Peeling R, Jafari Y, Joseph L, Pai NP. Rapid point-of-care first-line screening tests for hepatitis B infection: a meta-analysis of diagnostic accuracy (1980-2010). Am J Gastroenterol 2012;107(9):1306-13.<br></p><p>9. Shivkumar S, Peeling R, Jafari Y, Joseph L, Pant Pai N. Accuracy of rapid and point-of-care screening tests for hepatitis C: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2012;157(8):558-66.<br></p><p>10. Chevaliez S, Poiteau L, Rosa I et al. Prospective assessment of rapid diagnostic tests for the detection of antibodies to hepatitis C virus, a tool for improving access to care. Clin Microbiol Infect 2016;22(5):459 e1-6.<br></p><p>11. Gao F, Talbot EA, Loring CH et al. Performance of the OraQuick HCV rapid antibody test for screening exposed patients in a hepatitis C outbreak investigation. J Clin Microbiol 2014;52(7):2650-2.<br></p><p>12. Pruett CR, Vermeulen M, Zacharias P, Ingram C, Tayou Tagny C, Bloch EM. The use of rapid diagnostic tests for transfusion infectious screening in Africa: a literature review. Transfus Med Rev 2015;29(1):35-44.<br></p><p>13. Scalioni L de P, Cruz HM, de Paula VS et al. Performance of rapid hepatitis C virus antibody assays among high- and low-risk populations. J Clin Virol 2014;60(3):200-5.<br></p><p>14. Njai HF, Shimakawa Y, Sanneh B et al. Validation of rapid point-of-care (POC) tests for detection of hepatitis B surface antigen in field and laboratory settings in the Gambia, Western Africa. J Clin Microbiol 2015;53(4):1156-63.<br></p><p>15. Delaugerre C, Simon F. TDR − Tout sur les tests de dépistage rapide. Transcriptases 2009;141:35-42.</p>',
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'content' => '<p>Alors que l'infection par le VHC est connue depuis maintenant plus de 25 ans et qu'elle concerne actuellement, en France, 180 000 personnes environ, l'attention médicale s'est surtout focalisée sur les hépatites C chroniques du fait de leurs conséquences en termes de morbimortalité. L'hépatite C aiguë, en raison de sa brièveté dans le temps, de la possibilité d'une éradication spontanée et de l'absence de démarche thérapeutique spécifique, n'a longtemps été qu'un épiphénomène, et n'a que progressivement pris la place qui lui revient, du fait de son importance physiopathologique et surtout épidémiologique.<br></p><h2>Données épidémiologiques<br></h2><p>Une augmentation de l'incidence des hépatites C aiguës a été observée au cours des 15 dernières années dans de très nombreux pays occidentaux. Chez les usagers de drogues par voie intraveineuse, cette incidence varie entre 2,7 et 66/100 personnes-années <i>(1)</i>. Si les programmes de substitution et d'échanges de seringues ont permis d'observer une diminution de l'incidence chez ces personnes à risque, celle-ci ne régressera probablement pas autant que celle du VIH, du fait d'un réservoir plus important, d'une infectivité supérieure et de la possibilité de transmission par d'autres voies, comme le tatouage, par exemple <i>(2)</i>.<br></p><p>L'augmentation de l'incidence est principalement liée à une transmission sexuelle, essentiellement chez les hommes ayant des relations avec les hommes (HSH), et particulièrement chez ceux infectés par le VIH. L'incidence dans cette population en Europe est ainsi passée de 0,08 à 1,75/100 personnes-années <i>(2)</i>. Cela a été aussi le cas en France, même si l'incidence semble un peu moins élevée que dans d'autres pays, comme le Royaume Uni par exemple (1,38/100 personnes-années) <i>[3]</i>.<br></p><p>Cette augmentation est liée à des pratiques sexuelles particulièrement à risque (rapports anaux non protégés, <i>fisting</i>, saignements durant les rapports, etc.) et souvent associées à l'usage de drogues de synthèse stimulantes (slam et chemsex), dans un contexte d'autres infections sexuellement transmissibles (IST) associées (syphilis notamment). Des travaux récents font état de la présence de VHC dans le sperme d'environ un tiers des hommes co-infectés par le VIH, avec une charge virale moyenne de 6 630 UI par éjaculat <i>(4)</i>. De plus, il y aurait aussi excrétion virale du VHC au niveau rectal chez les hommes co-infectés par le VIH, un pénis humain “moyen” étant ainsi exposé à 2 300 UI d'ARN du VHC lors d'un rapport anal en l'absence de tout saignement <i>(5)</i>. Cette excrétion aux niveaux spermatique et rectal pourrait donc ainsi contribuer à cette épidémiologie particulière, au moins chez les HSH co-infectés par le VIH.<br></p><p>Pour finir, de petites épidémies peuvent être observées, associées à des réseaux communautaires et à des <i>clusters </i>phylogéniques spécifiques du VHC, souvent de génotype 1 ou 4. Ainsi, un petit nombre de patients très transmetteurs est à l'origine de la plupart des cas d'hépatite C aiguë chez les HSH <i>(3)</i>.<br></p><h2>Histoire naturelle<br></h2><p>La charge virale du VHC peut se positiver dès la première semaine suivant la contamination, mais le délai médian de positivation de la sérologie est de 6, voire 10 à 12 semaines chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), 2 à 5 % d'entre elles conservant des anticorps anti-VHC négatifs à 1 an.<br></p><p>Le risque de passage à la chronicité se situe aux alentours de 74 % <i>(2)</i>. Le principal facteur associé à la guérison spontanée est le polymorphisme CC de l'IL-28B, particulièrement en cas d'infection par un génotype 1 ou 4. La production d'anticorps neutralisants pourrait influencer la probabilité de clairance spontanée, mais celle-ci est aussi fortement corrélée à la présence d'une réponse cellulaire CD4 et CD8 spécifique du VHC. Cette réponse est souvent moins intense chez les personnes co-infectées par le VIH. Cela explique que les chances de guérison spontanée de l'hépatite C aiguë chez les PVVIH sont plus faibles qu'en l'absence d'infection par le VIH <i>(6)</i>, de 11 à 32 % <i>(7, 8)</i>. D'autres facteurs ont été inconstamment retrouvés comme étant associés à une plus grande probabilité de clairance spontanée, comme l'âge, le sexe féminin, une contamination sexuelle, une origine non africaine, une co-infection au VHB, un pic élevé d'ALAT, voire un taux élevé de CD4 et un traitement antirétroviral en cours chez les PVVIH <i>(6)</i>.<br></p><p>Les taux d'ARN du VHC sont comparables durant les 3 premiers mois entre les patients qui vont éradiquer spontanément leur VHC et ceux qui vont évoluer vers la chronicité, alors qu'il existe une différence significative au cinquième mois<b>. </b>Cependant, la décroissance de la charge virale, voire sa négativation transitoire, ne doit pas faire porter le diagnostic de guérison virologique spontanée en l'absence d'un contrôle négatif de la virémie à distance (au moins 3 mois après la dernière charge virale VHC négative). <br></p><h2>Circonstances et critères diagnostiques<br></h2><p>Ces données épidémiologiques sont potentiellement sous-évaluées. En effet, il a été observé, dans une étude américaine, une probable sous-estimation de l'incidence des cas d'hépatite C aiguë, liée notamment à une sous-notification, à une définition problématique des cas, ainsi qu'aux limites des tests diagnostiques sérologiques <i>(9)</i>. Cela souligne l'importance d'une vigilance accrue.<br></p><p>Les circonstances devant faire évoquer la possibilité d'une hépatite C aiguë sont d'abord épidémiologiques, devant la connaissance de pratiques à risque. Parmi ces dernières, on peut citer l'usage de drogues par voie intraveineuse, intranasale ou intrarectale avec partage de matériel, les rapports sexuels entre hommes à risque élevé, comme les rapports anaux non protégés, traumatiques, avec <i>fisting</i> réceptif et/ou saignement lors des rapports, et/ou en contexte d'utilisation de drogues stimulantes. Certains tableaux cliniques (ictère, infection sexuellement transmissible “active”) ou biologiques (élévation importante des transaminases) doivent aussi faire évoquer le diagnostic, tout en gardant à l'esprit que les hépatites C aiguës sont cliniquement asymptomatiques dans près de 3/4 des cas.<br></p><p>Ainsi, lors de l'étude HEPAIG (2006-2007), les circonstances ayant conduit au diagnostic étaient un contrôle sérologique systématique dans 21,2 % des cas, une élévation des transaminases dans 77,5 % des cas, l'existence de conduites sexuelles à risque dans 33,7 % des cas, et/ou la présence d'un ictère dans 11,2 % des cas. Il était aussi noté une IST concomitante dans 36,2 % des cas.<br></p><p>Les critères du diagnostic positif d'une hépatite C aiguë varient selon les recommandations et les études. En pratique, il semble admis que le diagnostic d'hépatite C aiguë doit être porté en présence de l'un des 2 critères majeurs habituels (sérologie VHC positive alors qu'elle était négative dans les 6 mois précédents, ou charge virale du VHC positive alors que la sérologie était négative dans les 6 mois précédents). À défaut de l'un de ces critères majeurs, le diagnostic peut être retenu en présence d'un critère alternatif, à savoir une charge virale VHC positive avec un taux d'ALAT supérieur à 5 à 10 fois la normale (ou 3,5 fois le taux habituel d'ALAT lorsqu'élevées de façon chronique), en l'absence d'autre cause d'hépatite (autres hépatites virales, syphilis, hépatite médicamenteuse, toxique, notamment). Cependant, la mise en évidence d'une autre cause d'hépatite aiguë ou la normalité des transaminases ne doivent pas exclure automatiquement la possibilité d'une hépatite C aiguë <i>(9)</i>. D'autres techniques pourraient être intéressantes également dans le cadre de ce diagnostic, comme le dosage de l'antigène core du VHC <i>(10)</i> ou les tests d'avidité et/ou la cinétique des IgG anti-VHC <i>(11)</i>.<br></p><h2>Prise en charge thérapeutique<br></h2><p>La stratégie de prise en charge d'une hépatite C aiguë résulte de la prise en compte de 2 considérations partiellement incompatibles. D'un côté, il ne faut pas se priver de la possibilité d'une éradication spontanée, sachant qu'il n'y a pas de perte de chance en termes de taux de guérison sous antiviraux directs (AVD) en cas de traitement différé au-delà de 6 mois après la date de contamination présumée, contrairement à ce qui était observé sous bithérapie par interféron pégylé (PEG-IFN) et ribavirine. D'un autre côté, un traitement plus court que les 12 (parfois 8) semaines prescrites chez le plus grand nombre à la phase chronique pourrait être efficace, au moins dans certaines situations, et ce avec un gain en termes de confort et d'économies. Mais surtout, il existe un intérêt épidémiologique à traiter rapidement, en cassant la chaîne de transmission, ce qui permet de réduire l'incidence et la prévalence de l'hépatite C, et donc in fine d'atteindre l'objectif d'extinction de l'épidémie (approche de type TasP) <i>[3]</i>.<br></p><p>Du fait de ces considérations divergentes, les recommandations quant à l'instauration du traitement anti-VHC diffèrent selon les pays. Si les recommandations européennes de 2011 suggéraient d'attendre un mois pour voir s'il existait une décroissance d'au moins 2 log<sub>10</sub> UI/ml de la charge virale VHC (prédictive d'une éradication spontanée), et de traiter dans le cas contraire, les recommandations de l'European Association for the Study of the Liver (EASL) 2016 ne se prononcent pas sur le moment optimal pour commencer un traitement. À l'inverse, en raison d'une possible éradication virale différée (des clairances spontanées pouvant même être observées chez 11,5 % des personnes encore virémiques 6 mois après la contamination), les recommandations américaines (American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD] et Infectious Diseases Society of America [IDSA] 2017) proposent d'attendre au moins 6 mois avant d'instaurer un traitement anti-VHC. Les recommandations françaises quant à elles (Société française d'hépatologie [AFEF] 2016 et 2017, rapport d'experts sur la prise en charge des PVVIH 2017) plaident pour l'instauration rapide d'un traitement.<br></p><h2>Modalités thérapeutiques<br></h2><p>Les modalités du traitement de l'hépatite C aiguë ont évolué durant la dernière décennie vers une réduction de la durée des traitements, en parallèle d'une augmentation des taux de succès virologiques <a href="#" class="exponent">(figure)</a>.<br></p><p>Les traitements initialement utilisés (bithérapie PEG-IFN + ribavirine, plus ou moins associés au télaprévir ou au bocéprévir) ne doivent plus l'être aujourd'hui, même si les données de traitement par AVD seuls restent limitées, essentiellement du fait de la difficulté à mettre en place des essais ayant une puissance statistique suffisante. Plusieurs associations d'AVD par voie orale ont été évaluées ou sont en cours d'évaluation dans ce contexte, sur un nombre limité de patients. Les principaux essais thérapeutiques avec AVD par voie orale pour lesquels les résultats sont disponibles depuis février 2017 sont présentés dans le tableau <i>(12, 13)</i>. La réponse virologique soutenue est toujours évaluée 12 semaines après la fin du traitement. Au vu des résultats de ces essais, l'association sofosbuvir + ribavirine ne devrait pas être utilisée pour traiter une hépatite C aiguë. <br></p><p>Pour les personnes non infectées par le VIH et présentant une hépatite C aiguë de génotype 1, un traitement par sofosbuvir + lédipasvir pendant 6 semaines doit permettre d'obtenir des taux d'éradication très élevés compte tenu des résultats des essais SLAM-C et HepNet Acute HCV IV. Les recommandations européennes (EASL 2016) vont au-delà de ces données existantes, en élargissant ce schéma aux génotypes 4, 5 et 6, mais sur une durée de 8 semaines, et/ou en validant l'utilisation de sofosbuvir + daclatasvir ou sofosbuvir + velpatasvir sur 8 semaines chez ces personnes. La durée recommandée passe à 12 semaines en cas de charge virale VHC supérieure à 1 million UI/ml et/ou de co-infection VIH. Les recommandations françaises (AFEF 2016) quant à elles proposent une durée réduite à 4 semaines de sofosbuvir + lédipasvir chez les personnes infectées par un génotype 1, indépendamment de toute autre considération − ce qui est probablement trop court chez les PVVIH, au vu des résultats de l'étude GS-US-337-1612.<br></p><p>Dans toutes les autres situations (notamment pour les PVVIH), il apparaît donc légitime actuellement de privilégier les schémas thérapeutiques recommandés pour les hépatites C chroniques, sans réduction a priori de durée (sauf en cas d'inclusion dans un protocole thérapeutique, à encourager). La principale difficulté actuellement tient “règlementairement” à la possibilité de traiter ces personnes ayant une hépatite C aiguë par AVD. Ces derniers étaient en effet “réservés” au traitement des hépatites C chroniques (avec fibrose significative). L'obligation de validation préalable par les RCP mises en place en décembre 2014 a ainsi parfois conduit certaines de ces RCP à restreindre l'accès aux AVD des patients atteints d'hépatite C aiguë (avant la confirmation du passage à la chronicité). La volonté affichée en mai 2016 d'évoluer vers un traitement du plus grand nombre, offrant notamment la possibilité de traiter en cas de risque avéré de transmission du VHC, devrait permettre de lever ces obstacles qui n'ont pas lieu d'être. Cela semble d'autant plus nécessaire que des études de modélisation ont confirmé l'impact positif d'un traitement précoce et à large échelle des patients appartenant à un groupe à haut risque d'infection <i>(3)</i>, malgré − et du fait − du risque de recontamination.<br></p><h2>Suivi après éradication virale C et prévention des recontaminations<br></h2><p>Il existe en effet un risque de recontamination après traitement d'une hépatite C aiguë, lié le plus souvent à la persistance de pratiques à risque. Ce risque légitime la réalisation d'un contrôle de la charge virale au moins 24 semaines après la fin du traitement, à répéter régulièrement selon la persistance ou non de facteurs de risque.<br></p><p>Le taux de réinfection varie en effet entre 7,8 et 15,2/100 personnes-années <i>(2)</i>. Il semble particulièrement important chez les HSH. Des métaanalyses d'études internationales ont montré que l'incidence globale de réinfection est de 1,34 à 12/100 personnes-années <i>(14)</i>, avec un taux de 15 % à 5 ans, voire de 16 à 21 % à 3 ans dans certaines capitales européennes. Le taux de réinfection après le traitement efficace d'un premier épisode est ainsi 20 fois plus important que les taux d'infection initiaux <i>(14)</i>.<br></p><p>Le taux de réinfection chez les personnes usagères de drogues par voie intraveineuse semble plus faible (1,2/100 personnes-années en Espagne) <i>[15]</i>. Il tend à diminuer ces dernières années, notamment en Suisse, probablement du fait des mesures de prévention, de dépistage plus rapide et élargi, et de l'amélioration de l'accès au traitement anti-VHC et de son efficacité <i>(7)</i>. Le risque de réinfection est là encore lié à la persistance de pratiques à risque.<br></p><p>De ce fait, il est recommandé de délivrer et renforcer les messages de prévention et d'alerte sur les dangers de l'usage de drogues (et notamment du chemsex et du slam), parallèlement au traitement d'un premier épisode d'hépatite C aiguë. Il est aussi recommandé de favoriser le dépistage et le traitement éventuel des partenaires, et enfin de maintenir un suivi après le succès de ce traitement.<br></p><p>Enfin, et à la différence du VIH, il n'y a actuellement aucune recommandation en faveur d'une prophylaxie pré- et post-exposition à un risque de transmission du VHC. Il convient de traiter une recontamination au VHC avérée comme toute hépatite C aiguë, pour contribuer à casser la chaîne de transmission, tout en renouvelant les mesures de prévention et de dépistage. Les coûts des traitements ne peuvent être à eux seuls un frein au retraitement, même s'il n'y a pas d'étude médico-économique sur le rapport coût/efficacité centrée spécifiquement sur le traitement et, a fortiori<i>,</i> le retraitement de l'hépatite C aiguë. <br></p><h2>Conclusion<br></h2><p>L'épidémiologie et la compréhension des déterminants (physiopathologiques et sociologiques, notamment) de l'hépatite C aiguë sont en constante évolution. De plus, il existe une prise de conscience croissante de l'importance de cette phase de l'infection par le VHC, car l'éradication de l'épidémie de VHC implique obligatoirement un dépistage et un traitement précoces des hépatites C. Cela doit s'intégrer à une approche globale de prévention de l'apparition de nouveaux cas, avec un dépistage en routine dans les populations à risque, le développement de mesures préventives et une éducation à la santé des populations concernées. Le traitement de l'hépatite C aiguë a aussi spectaculairement évolué quant à ses modalités et à son efficacité, du fait des AVD, et ce même si les schémas thérapeutiques optimaux restent à préciser. Outre la prévention d'atteintes organiques que génèrerait une évolution vers la chronicité, ce traitement participe d'une approche de prévention collective de type TasP. Le développement d'un vaccin préventif efficace devrait aussi permettre une protection individuelle, qui elle aussi contribuera à l'extinction de cette épidémie.■</p>',
'bibliography' => '<p>1. Wiessing L, Ferri M, Grady B et al. Hepatitis C virus infection epidemiology among people who inject drugs in Europe: a systematic review of data for scaling up treatment and prevention. PLoS One 2014;9(7):<br>e103345.<br></p><p>2. Hullegie SJ, Arends JE, Rijnders BJ et al. Current knowledge and future perspectives on acute hepatitis C infection. Clin Microbiol Infect 2015;21(8):797.e9-e17.<br></p><p>3. Martin NK, Thornton A, Hickman M et al. Can hepatitis C virus (HCV) direct-acting antiviral treatment as prevention reverse the HCV epidemic among men who have sex with men in the United Kingdom? Epidemiological and modeling insights. Clin Infect Dis 2016;62(9):1072-80.<br></p><p>4. Turner SS, Gianella S, Yip MJ et al. Shedding of Hepatitis C virus in semen of human immunodeficiency virus-infected men. Open Forum Infect Dis 2016;3(2):ofw057.<br></p><p>5. Foster AL, Gaisa MM, Hijdra RM et al. Shedding of Hepatitis C virus into the rectum of HIV-infected men who have sex with men. Clin Infect Dis 2017;64(3):284-8.<br></p><p>6. Seaberg EC, Witt MD, Jacobson LP et al. Spontaneous clearance of the hepatitis C virus among men who have sex with men. Clin Infect Dis 2015;61(9):1381-8.<br></p><p>7. Wandeler G, Schlauri M, Jaquier ME et al. Incident hepatitis C virus infections in the Swiss HIV cohort study: changes in treatment uptake and outcomes between 1991 and 2013. Open Forum Infect Dis 2015;2(1):ofv026.<br></p><p>8. Hullegie SJ, van den Berk GE, Leyten EM et al. Acute hepatitis C in the Netherlands: characteristics of the epidemic in 2014. Clin Microbiol Infect 2016;22(2):209.e1-3.<br></p><p>9. Onofrey S, Aneja J, Haney GA et al. Underascertainment of acute hepatitis C virus infections in the U.S. surveillance system: a case series and chart review. Ann Intern Med 2015;163(4):254-61.<br></p><p>10. Cresswell FV, Fisher M, Hughes DJ, Shaw SG, Homer G, Hassan-Ibrahim MO. Hepatitis C core antigen testing: a reliable, quick, and potentially cost-effective alternative to hepatitis C polymerase chain reaction in diagnosing acute hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis 2015;60(2):263-6.<br></p><p>11. Vanhommerig JW, van de Laar TJ, Koot M et al. Evaluation of a hepatitis C virus (HCV) antigen assay for routine HCV screening among men who have sex with men infected with HIV. J Virol Methods 2015;213:147-50.<br></p><p>12. El Sayed A, Barbati ZR, Turner SS et al. Sofosbuvir in the treatment of early HCV infection in HIV-infected men. HIV Clin Trials 2017;18(2):60-6.<br></p><p>13. Deterding K, Spinner CD, Schott E et al. Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Infect Dis 2017;17(2):215-22.<br></p><p>14. Hagan H, Jordan AE, Neurer J, Cleland CM. Incidence of sexually transmitted hepatitis C virus infection in HIV-positive men who have sex with men. AIDS 2015;29(17):2335-45.<br></p><p>15. Pineda JA, Nunez-Torres R, Tellez F et al. Hepatitis C virus reinfection after sustained virological response in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. J Infect 2015;71(5):571-7.</p>',
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<li>
Virus de l'Hépatite C – Test and treat : le nouveau paradigme de l'hépatite C en France ? </li>
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<a href="/articles-sante" class="link link-default">Voir tous les articles</a> <div class="box-group">
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<p>
Le Courrier des Addictions <br>
N° 4 / déc. 2017 <p class="link link-tertiary">
Accès au sommaire </p>
</p>
</a>
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<article class="article">
<span class="subtitle">Mise au point </span>
<h1>Virus de l'Hépatite C – <i>Test and treat</i> : le nouveau paradigme de l'hépatite C en France ?</h1>
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<p>
Mis en ligne le <b>02/01/2018</b>
</p>
<p>
Mis à jour le <b>06/01/2018</b>
</p>
<p>
Auteurs : <b>Dr André-Jean Rémy</b>
</p>
</div>
<div class="post-box cap">
<ul><li>Alexia a appris qu'elle avait une hépatite C en 1999, lors d'un passage en prison. Elle ne sait pas si sa maladie est active ou non. Elle est traitée par méthadone depuis 10 ans en CSAPA. Régulièrement, l'infirmière qui lui distribue son médicament lui rappelle de prendre en charge son hépatite C et lui prend rendez-vous en hépatologie à l'hôpital, mais jamais Alexia n'y est allée.<br></li></ul> </div>
<div class="post-box cap">
<div class="post-box-inner no-padding">
<h5>Liens d'interêts</h5>
<p>
<p>A.J. Rémy déclare avoir des liens d’intérêts avec AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Gilead et MSD.<br></p> </p>
</div>
</div>
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<div>
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<h5>auteur</h5>
<div>
<h6>
<a href="/andre-jean-remy">
Dr André-Jean RÉMY </a>
</h6>
<p class="italic">
Médecin<br>Gastro-entérologie et hépatologie<br>Centre hospitalier, Perpignan <br>France<br> <a class="italicLink" href="/andre-jean-remy">
Contributions et liens d'intérêts
</a>
</p>
</div>
</div>
<div class="post-box-inner col-sm-6">
<dl>
<dt class="label-lg">centre(s) d’intérêt</dt>
<dd>
<a
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<dt class="label-lg">thématique(s)</dt>
<dd>
<a
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</div>
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<h5>Mots-clés</h5>
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<li>
<a href="/virus-hepatite-c">Virus de l’hépatite C</a>
</li>
<li>
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</li>
</ul>
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</article>
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Voir tous les articles du N° 4 / déc. 2017 </a>
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<h2 class="title-level-2">Autres articles sur « Hépatite C »</h2>
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Traitement de l'hépatite C et usage de drogues </a>
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Grand Prix en HÉPATOLOGIE 2017 – 3<sup>e</sup> lauréat – Preuve indirecte de la guérison du VHC après traitement par antiviraux à action directe </a>
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<p>ExamenUn homme de 64 ans a eu un diagnostic d'infection par le VHC (génotype 1a) au moment du bilan pour don d'un rein à sa fille (âgée de 41 ans...</p>
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Bilan de 15 années de surveillance du VIH et des hépatites B et C </a>
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L'hépatite C en France en 2017 : chiffres clés </a>
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<p>L'hépatite chronique virale C est connue depuis la fin des années 1980, ce qui explique la grande majorité des hépatites non A non B. Après l'ère...</p>
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Le suivi hépatologique </a>
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<p>L'addictologie est une spécialité transdisciplinaire dont la prise en charge repose sur une approche biopsychosociale. Les complications médicales...</p>
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Hépatites virales : la révolution en marche ! </a>
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<p>Construire un numéro sur la thématique des hépatites virales n'est pas une mince affaire tant les avancées scientifiques sont nombreuses dans ce...</p>
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Recommandations AFEF sur la prise en charge de l'hépatite virale C </a>
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<p>Le 27 mars 2017, l'Association française pour l'étude du foie (AFEF) a publié l'actualisation de ses recommandations sur la prise en charge de...</p>
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Tests de diagnostic rapides des hépatites virales : intérêts et limites </a>
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<p>Les infections par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) sont une cause majeure d'hépatopathies chroniques, avec plus...</p>
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Actualités sur l'hépatite C aiguë </a>
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<p>Alors que l'infection par le VHC est connue depuis maintenant plus de 25 ans et qu'elle concerne actuellement, en France, 180 000 personnes...</p>
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<noscript><a href='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ck.php?n=a3dcf17e&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE' target='_blank'><img src='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/avw.php?zoneid=2&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE&n=a3dcf17e' border='0' alt='' /></a></noscript>
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</script>
<noscript><a href='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ck.php?n=a3dcf17e&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE' target='_blank'><img src='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/avw.php?zoneid=12&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE&n=a3dcf17e' border='0' alt='' /></a></noscript>
<script type='text/javascript'>
var m3_u = (location.protocol == 'https:' ? 'https://adserver.edimark.fr/www/delivery/ajs.php' : 'http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ajs.php');
var m3_r = Math.floor(Math.random() * 99999999999);
if (!document.MAX_used)
document.MAX_used = ',';
document.write("<scr" + "ipt type='text/javascript' src='" + m3_u);
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document.write('&cb=' + m3_r);
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document.write("&exclude=" + document.MAX_used);
document.write(document.charset ? '&charset=' + document.charset : (document.characterSet ? '&charset=' + document.characterSet : ''));
document.write("&loc=" + escape(window.location));
if (document.referrer)
document.write("&referer=" + escape(document.referrer));
if (document.context)
document.write("&context=" + escape(document.context));
if (document.mmm_fo)
document.write("&mmm_fo=1");
document.write("&identifie=non&interest_id=|47||70|'><\/scr" + "ipt>");
</script>
<noscript><a href='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ck.php?n=a3dcf17e&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE' target='_blank'><img src='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/avw.php?zoneid=13&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE&n=a3dcf17e' border='0' alt='' /></a></noscript>
<script type='text/javascript'>
var m3_u = (location.protocol == 'https:' ? 'https://adserver.edimark.fr/www/delivery/ajs.php' : 'http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ajs.php');
var m3_r = Math.floor(Math.random() * 99999999999);
if (!document.MAX_used)
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document.write("<scr" + "ipt type='text/javascript' src='" + m3_u);
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<noscript><a href='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/ck.php?n=a3dcf17e&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE' target='_blank'><img src='http://adserver.edimark.fr/www/delivery/avw.php?zoneid=15&cb=INSERT_RANDOM_NUMBER_HERE&n=a3dcf17e' border='0' alt='' /></a></noscript>
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'
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$title_for_layout = 'Test and treat'SentryErrorHandler::handleError() - APP/Plugin/Sentry/Lib/SentryErrorHandler.php, line 47
include - APP/Plugin/Front/View/Elements/popups.ctp, line 187
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include - APP/Plugin/Front/View/Layouts/default.ctp, line 63
View::_evaluate() - CORE/Cake/View/View.php, line 948
View::_render() - CORE/Cake/View/View.php, line 910
View::renderLayout() - CORE/Cake/View/View.php, line 542
View::render() - CORE/Cake/View/View.php, line 479
Controller::render() - CORE/Cake/Controller/Controller.php, line 954
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Dispatcher::dispatch() - CORE/Cake/Routing/Dispatcher.php, line 165
[main] - APP/webroot/index.php, line 108
