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Dr Thomas WALTER <span>
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<div><p style="margin-bottom: 0px; font-stretch: normal; line-height: normal;">Mis à jour le 05/07/2018 :</p><p style="margin-bottom: 0px; font-stretch: normal; line-height: normal;">T. Walter déclare avoir des liens d’intérêts avec Novartis, IPSEN, AAA, Keocyt.</p></div><div><br></div><p>T. Walter déclare avoir des liens d’intérêts avec Ipsen, Novartis, Pfizer, Celgene et Keocyt (honoraires).</p>
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<a href=http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue/top-3-articles-2017-portant-sur-tumeurs-neuroendocrines>Top 3 des articles de 2017 portant sur les tumeurs neuroendocrines</a>
</h2>
<p>
Génétique des tumeurs neuroendocrines du pancréas : la publication qui fait date (1)Cet article, publié par A. Scarpa et al. dans Nature, synthétise en quelque sorte l'état des connaissances actuelles sur la carcinogenèse des tumeurs... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>23 octobre 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue / N° 5 / oct. 2018</b>
</p>
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</h2>
<p>
Génétique des tumeurs neuroendocrines du pancréas : la publication qui fait date (1)Cet article, publié par A. Scarpa et al. dans Nature, synthétise en quelque sorte l'état des connaissances actuelles sur la carcinogenèse des tumeurs... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>02 juillet 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 6 / juin 2018</b>
</p>
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<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand>Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ?</a>
</h2>
<p>
</p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>24 mai 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 4 / avril 2018</b>
</p>
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<h2>
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</h2>
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<p>
<span>Publié le : </span>24 mai 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
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</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 février 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
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</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 février 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
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</p>
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<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/tumeurs-thoraciques-rares-tumeurs-carcinoi-bronchopulmonaires-tumeurs-thymiques>Tumeurs thoraciques rares : tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires et tumeurs thymiques</a>
</h2>
<p>
</p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>05 février 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 1 / janv. 2018</b>
</p>
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<a href="/ressources/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand-figure">Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ? - Figure</a>
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<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 décembre 2017 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
href="http://www.edimark.fr/courrier-transplantation/n_3_4_12-2017">Le Courrier de la Transplantation / N° 3-4 / déc. 2017</a>
</p>
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<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/courrier-transplantation/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand>Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ?</a>
</h2>
<p>
La majorité des tumeurs neuroendocrines (TNE) sont métastatiques au diagnostic. Le foie est le site de dissémination le plus fréquent (> 80 %), l'existence de métastases hépatiques (MH) est un facteur pronostique péjoratif majeur ( 1) .... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>19 novembre 2017 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>Le Courrier de la Transplantation / N° 3-4 / déc. 2017</b>
</p>
</div>
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<div class="result-box no-border">
<div class="result-content">
<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue/differentes-classes-therapies-ciblees>Les différentes classes de thérapies ciblées</a>
</h2>
<p>
Les thérapies ciblées, se sont développées grâce à la meilleure connaissance de la carcinogenèse des tumeurs digestives. Les cibles peuvent être des protéines impliquées dans une voie de signalisation de prolifération de la cellule... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>20 avril 2016 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue / N° 2 / avril 2016</b>
</p>
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</div>
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Les auteurs nous délivrent de nombreux messages. <br></p><p>À côté des mutations germinales connues (MEN1, VHL, TSC2, NF1), de nouvelles mutations germinales ont été identifiées : MUTYH (connu dans les polyposes atténuées), BRCA2 (aussi impliqué dans certaines tumeurs exocrines pancréatiques), CHEK2 (gène suppresseur de tumeur dans le cancer du sein), CDKN1B (syndrome MEN4). A. Scarpa et al. ont confirmé les conclusions de Y. Jiao et al.<i> (2)</i> en retrouvant un nombre significatif de mutations somatiques sur MEN1 (44 %), DAXX (25 %), ATRX (18 %) et sur des acteurs en lien avec la voie mTOR (TSC2 [9 %], PTEN [7 %], PIK3CA [1 %]). Des anomalies du nombre de chromosomes, avec des pertes sur les chromosomes 9 (qui comporte le gène CDKN2A) et 11 (MEN1) ainsi que sur des chromosomes contenant des gènes impliqués dans le remodelage de la chromatine, ou des gains chromosomiques impliquant des gènes de la voie mTOR (EYA, FMBIT). Il existe également des anomalies de fusions qui entraînent des inactivations (ARID2, SMARCA3, MLL3, SETD2) ou des activations (EWSR1 fusions dans 4 % des cas) du gène. La longueur des télomères est corrélée à la présence de mutations sur MEN1 ou DAXX/ATRX, mais aussi à des anomalies de fusion (EWSR1). Enfin, un début d'implication pratique pourrait se dégager avec un impact pronostique sur la survie de certaines de ces mutations (sur DAXX/ATRX, sur des gènes impliquant une activation de la voie mTOR).<br></p><p><br></p><p>En conclusion, ce très grand travail nous donne une vision globale avec 4 grandes voies de carcinogenèse souvent altérées :<br></p><ul><li>voie de réparation de l'ADN (MUTYH, CHEK2 et BRCA2) ;<br></li></ul><ul><li>modifications de la chromatine (SETD2, MLL3) ;<br></li></ul><ul><li>longueur des télomères (DAXX/ATRX) ; <br></li></ul><ul><li>voie mTOR (DEPDC5, TSC1-2, PTEN, PSPN, EWSR1 fusion).<br></li></ul><p>MEN1 joue un rôle central entre ces 4 voies et son inactivation passe par des mutations germinales ou somatiques, mais aussi via des anomalies épigénétiques.<br></p><h2>Le télotristat, un nouveau médicament contre les diarrhées du syndrome carcinoïde (3)<br></h2><p>Le traitement du syndrome carcinoïde repose sur les analogues de la somatostatine, à savoir sur l'octréotide ou le lanréotide. Cependant, un syndrome carcinoïde réfractaire aux analogues de la somatostatine continue d'êre observé chez certains patients, en dépit des traitements antitumoraux (embolisation hépatique, évérolimus, radiothérapie interne vectorisée [RIV]). Leur qualité de vie est alors impactée du fait des symptômes associés à ce syndrome carcinoïde (essentiellement flushs et diarrhées). Cette phase III est la première étude positive démontrant l'intérêt d'un nouvel antisécrétoire, le télotristat. Celui-ci agit au niveau de la production de la sérotonine, en inhibant l'enzyme tryptophane hydroxylase. Les patients pouvaient être inclus dans cette étude internationale, multicentrique, s'ils avaient une TNE prouvée histologiquement et si le nombre de leurs selles était d'au moins 4 par jour (et moins de 12 selles/j), sous doses minimales de 120 mg pour le lanréotide LP ou de 30 mg pour l'octréotide LAR tous les 28 jours, avec une dose stable de ces analogues de la somatostatine depuis au moins 3 mois. 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Le critère principal a été atteint dans les 2 bras recevant le télotristat (diminution de 1,7 et 2,1 selles respectivement pour les doses de 250 et 500 mg), contre 0,9 selle dans le bras placebo. Notons également une baisse significative des 5HIAA urinaires et une diminution des injections sous-cutanées de recours d'octréotide dans les bras télotristat par rapport au placebo. Il n'y avait pas de problème de tolérance. L'item diarrhée sur l'échelle de qualité de vie (EORTC QLQ-C30) était amélioré dans le bras télostristat.<br></p><p><br></p><p>En conclusion, le télotristat entraîne une diminution significative des diarrhées du syndrome carcinoïde réfractaire aux analogues de la somatostatine. On connaît les multiples causes possibles de diarrhée dans cette population (insuffisance pancréatique exocrine secondaire aux analogues de la somatostatine, diarrhée post-chirurgicale [grêle raccourci, post-cholécystectomie], pullulation microbienne, etc.). 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Le principe de la RIV est fondé sur l'expression de récepteurs de la somatostatine par les cellules de TNE, mis en évidence par une imagerie fonctionnelle (Octréoscan®) ou par une imagerie PET (<sup>68</sup>Galium-DOTATOC). <br></p><p>Un analogue de la somatostatine (ici, l'octréotate) va servir de vecteur pour délivrer la radioactivité (ici, le lutétium) directement au contact des cellules cancéreuses. L'étude NETTER-1, multicentrique, a ainsi comparé le <sup>177</sup>Lu-DOTA-Tyr3-Octréotate à une forte dose d'octréotide retard, chez 229 patients atteints d'une TNE bien différenciée de l'intestin moyen, métastatique ou inopérable en progression sous analogue de la somatostatine (selon les critères RECIST sur les 3 dernières années) et surexprimant les récepteurs de la somatostatine mis en évidence par scintigraphie à l'Octréoscan® (grade 3-4 de Krenning) sur tous les sites métastatiques. 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La RIV, contrairement aux autres traitements systémiques (évérolimus ou sunitinib), a également démontré une amélioration de la qualité de vie des patients avec un temps jusqu'à détérioration de la qualité de vie significativement allongé dans le bras <sup>177</sup>Lu-DOTA-Tyr3-Octréotate comparativement au bras contrôle, pour plusieurs paramètres évalués, dont l'état général, la douleur et les diarrhées.<br></p><p>En conclusion, il s'agit de la première étude de phase III randomisée démontrant un impact clair de la RIV, supérieure à une forte dose d'analogue de la somatostatine sur tous les critères d'efficacité étudiés avec un profil de tolérance acceptable. La RIV devient donc un traitement systémique de référence en deuxième ligne après les analogues de la somatostatine dans les TNE intestinales. Une AMM a été obtenue et ce médicament radiopharmaceutique est remboursé en France dans cette situation.■<br></p>',
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de l</span><a href="http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue" target="_blank">’Hépato-Gastroentérologue</a><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"=""><br></span><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"="">. EDIMARK publie l’actualité sur les MICI, la
maladie de Crohn, la gastro-entérite, les maladies colo-proctologiques...<br></span><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"="">A lire dans nos archives :
les articles parus dans Actualités en Gastroentérologie et Le Courrier de la
Colo-proctologie.</span><br></p>',
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de l</span><a href="http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue" target="_blank">’Hépato-Gastroentérologue.</a><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"=""><br></span><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"=""> Retrouvez l’analyse de nos experts sur les
hépatites alcooliques, l’hépatite B, l’hépatite C ou sur l’interaction entre
ces pathologies et les maladies infectieuses comme le VIH.</span><br></p>',
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publie l’actualité du cancer du côlon, du cancer du pancréas, du cancer du
rectum, des cancers biliaires, des cancers oesogastriques, du carcinome
hépatocellulaire...</span><br></p>',
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du </span><a href="http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue" target="_blank">Cancérologue</a><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"="">. Chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, traitement adjuvant, survie, EDIMARK publie les évolutions de la prise en
charge médicale et chirurgicale des cancers.</span><br></p>',
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du Cancérologue en partenariat avec La Lettre du Pneumologue. EDIMARK publie
l’actualité de la prévention, de la
prise en charge, du traitement et de la surveillance des <a href="http://www.edimark.fr/pneumologie" target="_blank">cancers du poumon</a>...</p><p><span cambria",serif;="" mso-fareast-font-family:cambria;mso-bidi-font-family:cambria;mso-ansi-language:="" fr;mso-fareast-language:fr;mso-bidi-language:ar-sa"="">A lire également : la revue
de presse “regards croisés clinicien/bio-pathologiste en onco-thoracique”.</span><br><br></p>',
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des experts EDIMARK sur le rejet, la compatibilité, l’immunologie, la tolérance
liés à la transplantation. Découvrez leur approche de cette spécialité
multiple segmentée par organe :
transplantation du rein, du foie, des poumons, transplantation cardiaque.</span><br></p>',
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<div class="inner">
<article class="article">
<h1>
Dr Thomas WALTER <span>
Médecin<br>Gastro-entérologie et hépatologie<br/>Hôpital Édouard-Herriot, Hospices civils de Lyon, Lyon<br>France </span>
</h1>
<div class="post-box cap">
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<p>
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<h2>Liens d’intérêt</h2><span class="accordion-angle"></span>
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<div><p style="margin-bottom: 0px; font-stretch: normal; line-height: normal;">Mis à jour le 05/07/2018 :</p><p style="margin-bottom: 0px; font-stretch: normal; line-height: normal;">T. Walter déclare avoir des liens d’intérêts avec Novartis, IPSEN, AAA, Keocyt.</p></div><div><br></div><p>T. Walter déclare avoir des liens d’intérêts avec Ipsen, Novartis, Pfizer, Celgene et Keocyt (honoraires).</p>
</p>
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<h2 class="contribution-author">Contributions</h2>
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<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue/top-3-articles-2017-portant-sur-tumeurs-neuroendocrines>Top 3 des articles de 2017 portant sur les tumeurs neuroendocrines</a>
</h2>
<p>
Génétique des tumeurs neuroendocrines du pancréas : la publication qui fait date (1)Cet article, publié par A. Scarpa et al. dans Nature, synthétise en quelque sorte l'état des connaissances actuelles sur la carcinogenèse des tumeurs... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>23 octobre 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue / N° 5 / oct. 2018</b>
</p>
</div>
</div>
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</h2>
<p>
Génétique des tumeurs neuroendocrines du pancréas : la publication qui fait date (1)Cet article, publié par A. Scarpa et al. dans Nature, synthétise en quelque sorte l'état des connaissances actuelles sur la carcinogenèse des tumeurs... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>02 juillet 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 6 / juin 2018</b>
</p>
</div>
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<div class="result-content">
<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand>Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ?</a>
</h2>
<p>
</p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>24 mai 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 4 / avril 2018</b>
</p>
</div>
</div>
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</a></div>
<div class="result-detail">
<h2>
<a href="/ressources/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-nbsp-qui-quand-figure">Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ? - Figure</a>
</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>24 mai 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
href="http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/n_4_04-2018">La Lettre du Cancérologue / N° 4 / avril 2018</a>
</p>
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<h2>
<a href="/ressources/tumeurs-thoraciques-rares-tumeurs-carcinoi-bronchopulmonaires-tumeurs-thymiques-figure-2">Tumeurs thoraciques rares : tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires et tumeurs thymiques - Figure 2</a>
</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 février 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
href="http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/n_1_01-2018">La Lettre du Cancérologue / N° 1 / janv. 2018</a>
</p>
</div>
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<div class="result-detail">
<h2>
<a href="/ressources/tumeurs-thoraciques-rares-tumeurs-carcinoi-bronchopulmonaires-tumeurs-thymiques-figure-1">Tumeurs thoraciques rares : tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires et tumeurs thymiques - Figure 1</a>
</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 février 2018 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
href="http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/n_1_01-2018">La Lettre du Cancérologue / N° 1 / janv. 2018</a>
</p>
</div>
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<div class="result-content">
<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-cancerologue/tumeurs-thoraciques-rares-tumeurs-carcinoi-bronchopulmonaires-tumeurs-thymiques>Tumeurs thoraciques rares : tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires et tumeurs thymiques</a>
</h2>
<p>
</p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>05 février 2018 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre du Cancérologue / N° 1 / janv. 2018</b>
</p>
</div>
</div>
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<div class="result-detail">
<h2>
<a href="/ressources/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand-figure">Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ? - Figure</a>
</h2>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>06 décembre 2017 </p>
<p><span>Paru dans : </span><a
href="http://www.edimark.fr/courrier-transplantation/n_3_4_12-2017">Le Courrier de la Transplantation / N° 3-4 / déc. 2017</a>
</p>
</div>
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<div class="result-box no-border">
<div class="result-content">
<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/courrier-transplantation/transplantation-hepatique-metastases-tumeur-neuroendocrine-qui-quand>Transplantation hépatique pour métastases de tumeur neuroendocrine : qui et quand ?</a>
</h2>
<p>
La majorité des tumeurs neuroendocrines (TNE) sont métastatiques au diagnostic. Le foie est le site de dissémination le plus fréquent (> 80 %), l'existence de métastases hépatiques (MH) est un facteur pronostique péjoratif majeur ( 1) .... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>19 novembre 2017 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>Le Courrier de la Transplantation / N° 3-4 / déc. 2017</b>
</p>
</div>
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<h2>
<a href=http://www.edimark.fr/lettre-hepato-gastroenterologue/differentes-classes-therapies-ciblees>Les différentes classes de thérapies ciblées</a>
</h2>
<p>
Les thérapies ciblées, se sont développées grâce à la meilleure connaissance de la carcinogenèse des tumeurs digestives. Les cibles peuvent être des protéines impliquées dans une voie de signalisation de prolifération de la cellule... </p>
<div class="btw-bdr">
<p>
<span>Publié le : </span>20 avril 2016 </p>
<p>
<span>Paru dans : </span><b>La Lettre de l'Hépato-gastroentérologue / N° 2 / avril 2016</b>
</p>
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