Étude VOYAGE-1 : efficacité du guselkumab sur le PASI absolu à 5 ans

VOYAGE-1 est un essai de phase III comparant le guselkumab (GUS ; un anticorps monoclonal anti-interleukine-23 entièrement humain) à l'adalimumab (ADA) chez des patients atteints de psoriasis. Les auteurs ont évalué l'indice absolu PASI (psoriasis area and severity index) pendant 5 ans de traitement continu par GUS. Au total, 837 patients ont été randomisés pour recevoir GUS 100 mg aux semaines 0/4, puis toutes les 8 semaines (q8w) ; PBO aux semaines 0/4/12, puis GUS 100 mg aux semaines 16/20, puis q8w ; ou ADA 80 mg à la semaine 0, 40 mg à la semaine 1, et 40 mg q2w jusqu'à la semaine 47, puis GUS 100 mg q8w depuis la semaine 52 (ADA→GUS). Les seuils absolus du PASI ≤ 1, ≤  3 et ≤ 5 ont été évalués jusqu'à la semaine 252. Cette analyse post-hoc a été réalisée à partir des données observées après application des règles d'échec du traitement qui considéraient les non-répondeurs comme ceux qui avaient arrêté le traitement en raison d'un manque d'efficacité, d'un événement indésirable d'aggravation du psoriasis ou de l'utilisation d'un traitement contre le psoriasis non autorisé par le protocole. 

- Dans le groupe GUS, 49,1 % des patients ont obtenu un PASI 0 à la semaine 52 et la réponse est restée stable dans le temps (figure 1a). De même, 66,0 %, 81,2 %, 88,9 % et 94,0 % des patients du groupe GUS ont atteint un PASI ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5, respectivement, à la semaine 52 et les réponses se sont maintenues dans le temps (figures 1b-1e). Les proportions de patients obtenant des réponses PASI ont augmenté par rapport au début de l'étude et ont atteint un plateau à la semaine 24 (44,4 %, 69,9 %, 84,2 %, 90,9 % et 95,1 % ont obtenu un PASI de 0, ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5, respectivement) chez les patients initialement randomisés pour le GUS ; les réponses sont restées généralement stables pour les PASI 0, ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5 jusqu'à la semaine 252.

- Dans le groupe ADA→GUS : la proportion de patients présentant un PASI de 0 est passée à 51,6 % à la semaine 100 et la réponse s'est maintenue jusqu'à la semaine 252 (figure 1a). Les proportions de patients présentant un PASI de ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5 se sont maintenues jusqu'à la semaine 252 (figures 1b-1e). Les proportions de patients obtenant des réponses PASI ont augmenté après le cross-over à la semaine 52 et ont atteint un plateau à la semaine 76 (53,3 %, 70,3 %, 84,8 %, 93,5 % et 96,0 % ont obtenu un PASI de 0, ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5, respectivement). 

Aucun nouveau problème de tolérance n'a été signalé pour GUS jusqu'à la semaine 252. En conclusion, le traitement continu avec GUS a été bien toléré et a fourni des réponses cutanées robustes et durables basées sur le PASI absolu jusqu'à 5 ans.