Tofacitinib dans le traitement de la sarcoïdose cutanée

La sarcoïdose est une pathologie inflammatoire granulomateuse systémique dont la prévalence varie entre 2,17 et 160 patients pour 100 000 individus (prévalence plus importante au sein des africains-américains) et qui serait responsable de 4 000 décès par an aux États-Unis (Seve P et al., Cells, 2021).

L’atteinte cutanée concerne environ 1/3 des patients et est parfois isolée. En cas de sarcoïdose systémique, le traitement repose essentiellement sur la prednisone, le méthotrexate ou les anti-TNFα. Il n’existe aucun traitement spécifique de la sarcoïdose cutanée : on propose surtout des dermocorticoïdes ou du tacrolimus topique avec une efficacité souvent mitigée. En 2018, Damsky et al. ont rapporté l’efficacité du tofacitinib (anti-JAK1/JAK3) dans le traitement des sarcoïdoses cutanées réfractaires (Damsky et al., N Eng J Med, 2018). Leurs analyses montraient notamment une augmentation de l’expression des protéines pSTAT1 et pSTAT3 (en rapport avec les voies d’activation JAK1 et JAK3) dans la peau lésionnelle de sarcoïdose cutanée. Ces résultats ont conduit à la réalisation d’une étude prospective en ouvert visant à évaluer l’efficacité du tofacitinib (anti-JAK1/JAK3 ; 5 mg x 2/j) sur 10 patients atteints de sarcoïdose cutanée (dont 9 avec une atteinte systémique). Il s’agissait de patients adultes, avec une atteinte cutanée sévère sur la base d’un score CSAMI > 10. Les traitements systémiques concomitants étaient autorisés si leur posologie était stable depuis au moins 3 mois. Après 6 mois de traitement, l’ensemble des patients ont présenté une amélioration au moins partielle, et 6/10 patients ne présentaient plus aucune lésion (CSAMI = 0). De façon intéressante, de nombreux traitements systémiques concomitants ont pu être arrêtés ou réduits. Sur l’ensemble des patients, le tofacitinib était associé à une réduction moyenne de 82,7 % du score de sévérité cutanée. La tolérance globale du tofacitinib était bonne dans le cadre de cette étude, sans effet indésirable grave rapporté (détail des effets indésirables non présenté). Même s’il s’agit d’une étude simple bras, monocentrique et en ouvert, ces résultats semblent particulièrement prometteurs. Les auteurs de l’étude présenteront à une date ultérieure les résultats de l’analyse moléculaire cutanée avant et après mise sous tofacitinib, ainsi que des données d’efficacité chez des patients atteints de granulome annulaire.