L’anomalie de TP53, plus un facteur de gravité dans la LLC ?

S’il est évident que les iBTK ont grandement amélioré le pronostic des patients présentant une anomalie de TP53, il n’y a finalement que peu de données spécifiques concernant les 10 % de patients avec del(17p) et ou mutation de TP53 en première ligne. Trois posters ont rapporté des données dans cette situation particulière.

Tout d’abord, le MDACC a évalué l’intérêt de l’ibrutinib en première ligne, en association ou non avec un anticorps anti-CD20 chez 27 patients avec anomalie de TP53. Le principal intérêt de cette étude est le recul important. À 60 mois, la survie sans progression est de 66 % et la survie globale de 88 %. Deux patients parmi les 7 ayant progressé ont développé un syndrome de Richter. L’effectif est en revanche trop faible pour juger d’un intérêt éventuel de l’association à un anti-CD20.

Une analyse regroupant les 89 patients présentant des anomalies de TP53 inclus dans 4 essais de première ligne : PCYC-1122e, RESONATE 2, ILLUMINATE et ECOG 1912 a été présentée. Dans la moitié des cas environ, un anticorps anti-CD20 était associé à l’ibrutinib. Avec un recul médian de 50 mois, 46 % des patients sont toujours sous traitement. La première cause d’arrêt est la progression (20 %), et 11 % des patients ont également arrêté le traitement dans le cadre de l’étude. À 48 mois, la survie sans progression est de 79 % et la survie globale de 88 %.

Enfin, Jennifer Brown a présenté les résultats du bras C de l’étude SEQUOIA évaluant l’efficacité d’un traitement par zanubrutinib chez 109 patients avec une anomalie de TP53. Avec un suivi médian de 22 mois, 95 % des patients sont toujours sous traitement. Cinq patients ont arrêté le zanubrutinib du fait d’un effet indésirable et 8 ont progressé. Il n’y a pas de nouveau signal de toxicité, et, à 18 mois, la SSP est de 90 % et la SG de 95 %.

Au final, un recul maintenant important, des SSP impressionnantes et peu de syndromes de Richter. En L1 énormément de progrès pour traiter les del(17p) !