La MRD du futur : 50 mL de sang pour remplacer le myélogramme ?

La maladie résiduelle est un facteur pronostique majeur dans le myélome, d’autant plus si elle est persistante (sustained MRD). Cette persistance ou “sustainability” nécessite la réalisation de myélogrammes répétés. Outre le caractère invasif pour le patient, la notion d’hétérogénéité spatiale conduit à développer des techniques sanguines de détection d’une maladie résiduelle minime. Plusieurs technologies qui utilisent la spectrométrie de masse sont en cours d’évaluation ; concernant la MRD par NGS ou NGF, son intérêt clinique reste à démontrer, avec notamment des données de valeur prédictive négative pour l’instant inférieures à 70 %. Ceci s’explique par une masse tumorale dans le sang inférieure à celle de la moelle d’environ 3 log. Pour atteindre une sensibilité de 10-7, il convient d’analyser 2 × 10^8 cellules, soit environ 50 mL de sang. Pour limiter les coûts liés aux fluorochromes et les temps d’acquisition, une nouvelle technique propose un enrichissement avec des billes magnétiques avant la réalisation  de l’analyse par NGF (BloodFlow). Cette étude a analysé la MRD dans le sang par NGF classique et en BloodFlow chez 138 patients inclus dans l’essai espagnol GEM2014MAIN, après 2 ans de maintenance, lorsque les patients arrêtent la maintenance si la MRD dans la moelle est indétectable. La performance de cette technique BloodFlow en comparaison au NGF a été évaluée dans 353 échantillons : BloodFlow détecte une MRD dans 9 % des échantillons (33/353). Parmi ces 33 échantillons BloodFlow +, 19 (58 %) étaient négatifs en NGF classique (figure).  Cette technique de BloodFlow a également été comparée à la mesure de la MRD par NGF dans la moelle dans 199 paires d’échantillons (sang + moelle). S’il existe 69 % de double-négatifs, et 9,5 % de double-positifs, la discordance sang/moelle est moins importante avec le BloodFlow en comparaison au NGF sanguin classique. Cette étude confirme la valeur pronostique importante de la MRD évaluée en BloodFlow (survie sans progression à 2 ans à 98 % quand BloodFlow négatif, contre 50 % quand BloodFlow positif). Si elle nécessite un prélèvement de 50 mL de sang – ce qui peut paraître une quantité importante–, cette technique prometteuse permet d’augmenter la valeur prédictive négative du suivi MRD dans le sang, avec un intérêt particulier pour un suivi régulier en phase de maintenance.