Étude OPTIMAL : un essai multicentrique prospectif évaluant l’arrêt des immunosuppresseurs chez des transplantés hépatiques stabilisés

L’étude ITN056ST du Réseau sur la tolérance immunitaire (OPTIMAL) a recruté des adultes transplantés hépatiques (TH) d’origines non auto-immunes et non virales ≥ 3 ans après la transplantation avec une fonction du greffon stable sous immunosuppression (IS) à base de CNI. Les sujets éligibles sans inflammation/fibrose significative sur une biopsie de dépistage ont bénéficié d’un arrêt progressif et programmé de l’IS sur 24-35 semaines. Le critère d’évaluation principal était la tolérance à 52 semaines après arrêt complet de l’IS, défini comme l’absence d’épisodes de rejet aigu et une PBH montrant une stabilité histologique et l’absence de rejet selon les critères de Banff.

Sur les 92 sujets cliniquement éligibles qui ont subi des biopsies de dépistage, 61 avaient une histologie favorable et ont initié un arrêt de l’IS. Les biopsies inéligibles montraient une inflammation (n = 17) et/ou une fibrose (n = 9), des lésions du canal biliaire (n = 3) ou une artériopathie (n = 3). Les sujets dont les biopsies étaient favorables étaient significativement plus âgés au moment de la transplantation (âge médian : 56 vs 47 ans ; p < 0,01) et de l’inclusion (âge médian : 64 vs 54 ans ; p < 0,01), et plus susceptibles de présenter une stéatohépatite (50,8 vs 9,7 % ; p < 0,01). Aucune différence significative n’a été observée pour les autres paramètres. 27 sujets ont terminé avec succès l’arrêt de l’IS (figure 1). Parmi eux, 10 ont satisfait au critère d’évaluation primaire (un autre sujet n’a pas satisfait aux critères de biopsie pour la tolérance mais est resté sans IS). 34 sujets n’ont pas terminé l’arrêt de l’IS, et 16 sujets ont repris l’IS en raison d’un rejet ou d’une instabilité histologique.

Aucune différence significative n’a été identifiée dans les caractéristiques cliniques à l’inclusion des sujets tolérants et non tolérants (figure 2). Il n’y a eu aucun cas de rejet chronique ou de perte de greffon.