Activité antitumorale de TAK-788 chez les patients atteints CBNPC mutés EGFR avec insertion de l’exon 20

Le TAK-788 est un inhibiteur de l'EGFR/HER2 administré par voie orale qui fait l'objet d'une évaluation d'une étude multicentrique ouverte de phase I/II chez des patients atteints de CBNPC qui présentent des insertions de l’exon 20 de l’EGFR. Les patients atteints d'un CBNPC avancé prétraité ont reçu quotidiennement du TAK-788 dans des cohortes d'escalade de dose en fonction du génotype de la tumeur. L'activité antitumorale a été déterminée pour les patients qui ont reçu le TAK-788 à la dose recommandée pour la phase II. Au final, 28 patients ont été traités avec 160 mg/j. À la date de collecte des données, 14 patients restent encore sous traitement. L’activité antitumorale est intéressante avec un TRO de 43 % (n = 28) avec une SSP médiane de 7,3 mois (IC₉₅ : 4,4-NA).  Cependant, le taux d'abandon du traitement en raison d'événements indésirables (EI) était de 14 % chez les patients traités avec 160 mg. Les EI les plus fréquents (≥ 20 %) pour les patients traités avec 160 mg sont : diarrhée (85 %, dont 18 % de grade 3), éruption cutanée (36 %), nausées (43 %), vomissements (29 %), perte d'appétit (25 %) et stomatite (18 %). Le TAK-788 a démontré une activité antitumorale intéressante, cependant dans notre expérience des inhibiteurs de tyrosine kinase, la toxicité digestive est clairement un facteur limitant pour la qualité de vie des patients.