Étude ARROW : efficacité et tolérance du produit BLU-667 chez les patients atteints de CBNPC ayant un réarrangement de RET

Les fusions RET sont présents dans 2 % des CBNPC. BLU-667 est un inhibiteur puissant et très sélectif de RET ciblant les fusions activatrices de RET, mais aussi les mutations de résistance. 

Les principaux objectifs de l’étude ARROW de phase I/II étaient de tester l’efficacité et la tolérance chez des patients. 182 patients avec réarrangement de RET (62 patients cohorte escalade de dose, 120 patients dans la cohorte expansion) ont reçu le BLU-667. 77 % avaient reçu une ligne antérieure à base de cisplatine, 39 % une immunothérapie et 27 % des inhibiteurs de kinase. 34 % étaient fumeurs. 39 % avaient des métastases cérébrales. Le taux de réponse était de 58 et de 60 % pour les patients ayant reçu du platine et le taux de contrôle de la maladie était de 91 et 100 % respectivement. Le traitement était bien toléré, 7 % d’arrêt pour toxicité ; 28 % ont présenté des événements de grade 3 : augmentation des ASAT (2 %), hypertension (10 %), ALAT (2 %), constipation (17 %), fatigue (15 %) et neutropénie (13 %). Une réponse intracrânienne a été observée chez 7 malades sur 9 évaluables. 

80 % des patients traités par le CPNPC à la dose retenue pour la phase II sont toujours sous traitement. Conclusions : BLU-667 a démontré une activité antitumorale puissante et durable ; il a été bien toléré chez les patients RET-fusion+.