Il faut rechercher le statut MMR (Mismatch repair) des cancers de l’endomètre !

À peu près 20 % des cancers de l’endomètre présentent un déficit de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR, dans le cadre d’un syndrome de Lynch, en cas de mutations des gènes spécifiques ou d’hyperméthylation acquise). Ces tumeurs sont souvent infiltrées par des lymphocytes et semblent bien répondre à l’immunothérapie. Deux études de phase II, globalement similaires dans leur schéma, ont été présentées afin d’évaluer le taux de réponse de l’immunothérapie dans le cancer de l’utérus dMMR.
La première étude a évalué le durvalumab (1 500 mg toutes les 4 semaines) dans 2 cohortes (déficient, dMMR et proficient, pMMR). Avec 71 patientes incluses, déjà prétraitées, il a été observé 14 % de réponse complète, 29 % de réponse partielle, 23 % de maladie stable (et donc seulement 34 % de maladie progressive) dans la population des patientes avec tumeur dMMR. Le taux de réponse objective de la population pMMR est seulement de 3 % (1 seule réponse partielle).
La deuxième étude a évalué l’avélumab toutes les 2 semaines également dans 2 cohortes (dMMR ou pMMR évalué par IHC). Dans une méthodologie en 2 étapes, la cohorte pMMR a été arrêtée pour futilité (1 seule réponse partielle sur les 16 patientes incluses). Pour la cohorte dMMR (n = 15), il a été observé 1 réponse complète, 3 réponses partielles et 4 maladies stables.
À noter, pour finir, que toutes ces tumeurs de l’endomètre dMMR sont des carcinomes endométroïdes (il n’y a pas de carcinome séreux ni de carcinosarcome dans cette population). Il faut donc absolument obtenir le statut MMR de ces tumeurs.