PrE0505 : étude multicentrique de phase II du durvalumab, en association avec le cisplatine et le pémétrexed pour le traitement de 1re ligne du mésothéliome pleural malin non résécable

L’association cisplatine-pémétrexed (CP) est le traitement de 1^re ligne de référence pour les mésothéliomes pleuraux non résécables. L’immunothérapie a montré son intérêt en 2^e ligne dans l’étude MAPS2 avec le nivolumab et l’ipilimumab et dans l’étude KEYNOTE-028 avec le pembrolizumab. Une étude de phase II a évalué le durvalumab associé au CP en 1^re ligne. Le critère de jugement principal était la survie globale (SG) ; les patients ont reçu jusqu’à 6 cycles de durvalumab-CP, suivis d’un entretien par durvalumab jusqu’à 1 an. PrE0505 a recruté 68 patients dans 15 sites aux États-Unis, 55 sont évalués. Les sous-types histologiques étaient épithélioïdes (75 %), biphasiques (11 %), sarcomatoïdes (13 %) et desmoplastiques (2 %). Il n’y a pas eu toxicité limitante avec cette association. Après un suivi médian de 20,6 mois et 29 décès, la médiane de SG est de 20,4 mois. Le taux de SG à 12 mois est de 70 %. La médiane de survie sans progression est de 6,7 mois et le taux de réponse de 56,4 %. L’association a été bien tolérée sans toxicité inattendue. Parmi les analyses translationnelles exploratoires, il n’est pas noté pour l’instant d’impact de l’expression du PD-L1 ou du TMB sur la survie. L’association de la chimiothérapie avec le durvalumab a donné une survie médiane prometteuse. L’essai de phase III PrE0506/DREAM3R évaluant CP-durvalumab par rapport au CP seul sera ouvert aux États-Unis et en Australie cette année.