Ramucirumab : avec FOLFIRI ou paclitaxel ? Étude RAMIRIS

En 2^e ligne métastatique des adénocarcinomes œsogastriques (AOG) avancés, le ramucirumab, antiangiogénique (anti-VEGF récepteur de type 2) combiné au paclitaxel augmente le taux de réponse objective (RO) et la survie globale (SG) par rapport au paclitaxel seul (Wilke H et al. Lancet Oncol 2014). Il a également montré son efficacité en monothérapie contre placebo (Fuchs CS et al. Lancet 2014). De plus en plus de patients, lorsque leur état général le permet, reçoivent dès la 1^re ligne un taxane, en association au standard de chimiothérapie (doublet fluoropyrimidine-sel de platine).

L'objectif de l’étude RAMIRIS, étude de phase II randomisée (2:1) menée par le groupe allemand AIO, était d’évaluer l’efficacité du ramucirumab en 2^e ligne selon qu’’il était combiné à une chimiothérapie par FOLFIRI (n = 67) ou paclitaxel (n = 34). Les patients (âge médian : 61 ans) avaient tous reçu une 1^re ligne par fluoropyrimidine-sel de platine et 65 % d’entre eux avaient reçu un taxane en 1^religne.

En intention de traiter, il n’y avait pas de différence entre les bras FOLFIRI-ramucirumab et paclitaxel-ramucirumab en termes de SG (6,8 versus 7,6 mois ; HR = 0,94 ; p = 0,77) ou survie sans progression (SSP) (3,9 versus 3,6 mois ; HR = 0,72 ; p = 0,12). Le taux de RO était de 22 et 11 %, et le taux de contrôle de la maladie de 61 et 58 %, respectivement. En revanche, les patients prétraités par docétaxel en 1^re ligne bénéficiaient significativement d’une chimiothérapie par FOLFIRI-ramucirumab en 2^e ligne avec une SSP de 4,6 versus 2,1 mois (HR = 0,49 ; p = 0,007) et une médiane de SG numériquement augmentée (7,5 versus 6,6 mois ; HR = 0,71 ; p = 0,25) de même que le taux de RO (25 % versus 8 %) et le taux de contrôle de la maladie (65 versus 37 %).

Au total, les résultats de l’étude RAMIRIS sont en faveur d’une 2^e ligne de chimiothérapie par FOLFIRI (ou irinotécan seul ?) en association au ramucirumab après échec d’une 1^re ligne par taxane. Malgré un faible effectif, cette étude mérite d’être poursuivie en phase III (en cours) pour confirmer cette impression.