État des lieux dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique
- L'expérience de l'utilisation des CAR-T cells dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est pour le moment limitée, mais les données de sécurité et d'efficacité sont encourageantes, et permettent d'envisager le recours aux CAR-T cells dans une population de LLC de pronostic particulièrement défavorable. Des mécanismes intrinsèques à la physiopathologie de la LLC expliquent sans aucun doute les données d'efficacité limitée des premières séries et ont fait le rationnel de modulations successives des schémas de lymphodéplétion, des constructions du transgène puis, finalement, d'une association thérapeutique avec l'ibrutinib particulièrement intéressante. Cet article décrit les résultats publiés et les développements attendus.
Liens d'interêts
R. Lemal n’a pas précisé ses éventuels liens d’intérêts.
O. Tournilhac déclare avoir des liens d’intérêts avec Gilead, Janssen, Roche, Abbvie et Sandoz.
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Tableau. Situations cliniques et caractéristiques des CAR-T pour les 134 cas de patients atteints de LLC traités par CAR-T cells rapportés à ce jour.
R/R : en rechute/réfractaire ; ORR : taux de réponse globale ; RC : réponse complète ; RP : réponse partielle ; SD : maladie stable ; ND : non disponible ; i.v. : intraveineux ; C : cyclophosphamide ; B : bendamustine ; R : rituximab ; P : pentostatine ; F : fludarabine ; SRC : syndrome de relargage cytokinique ; CRES : encéphalopathie reliée aux CAR-T.
| Antigène cible | Costimulation | Situation clinique |
Traitement antérieur par ibrutinib |
Traitement antérieur par vénétoclax |
Altération de TP53 |
Caryotype complexe | Origine des cellules |
Lymphodéplétion | Association thérapeutique | Patients LLC (n) | Réponses | SRC tous grades n (%) |
CRES tout grade n (%) |
Mortalité toxique n (%) |
Année (référence) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CD19 | 4-1BB | R/R | 0 | 0 | 1/1 | 0 | Autologues | Aucune | Aucune | 1 | RC | 1 (100) | 0 | 0 | 2011 (1) |
| CD19 | CD28 | R/R | 0 | 0 | 2/8 | 1/8 | Autologues | Aucune ou C | Aucune | 8 | 3/8 SD | 8 (100) | 0 | 1 (13) | 2011 (2) |
| CD19 | 4-1BB | R/R | 0 | 0 | 2/3 | 0 | Autologues | B + R ou P + C | Aucune | 3 | 3/3 ORR 2/3 RC |
3 (100) | 0 | 0 | 2011 (3) |
| CD19 | CD28 | R/R | 0 | 0 | ND | ND | Autologues | F+C | IL-2 i.v. pendant 5 jours | 4 | 3/4 ORR 1 RC |
4 (100) | 0 | 0 | 2012 (4) |
| CD19 | CD28 | Rechute après allogreffe |
0 | 0 | 2/4 | ND | Allogéniques | Aucune | Aucune | 4 2 Richter |
1/4 ORR 1 RP 1 SD |
ND | ND | 0 | 2013 (5) |
| CD19 | CD28 | R/R | ND | ND | ND | ND | Autologues | F+C | Aucune | 5 1 Richter |
5/5 ORR 3 RC 2 RP |
3 (60) | 1 (20) | 0 | 2015 (6) |
| CD19 | 4-1BB | R/R | 1/14 | 0 | 6/14 | ND | Autologues | B ou P + C ou F + C | Aucune | 14 | 8/14 ORR (57 %) 4/14 RC 4/14 RP 4 MRD− |
9 (64) | 5 (36) | 0 | 2015 (7) |
| CD19 | CD28 | R/R | 3/3 | 0 | 3/3 | 2/3 | Autologues | ND | Ibrutinib stoppé juste avant leucaphérèse | 3 | 3/3 ORR 1 RC 2 RP |
ND | ND | ND | 2016 (8) |
| CD19 | CD28 | Rechute après allogreffe |
ND | ND | ND | ND | Allogéniques | Aucune | Aucune | 5 | 2/5 ORR 1 RC 1 RP |
4 (80) | 0 | 0 | 2016 (9) |
| κ | CD28 | R/R | 0 | 0 | ND | ND | Autologues | Aucune | Aucune | 2 | 0 ORR 1 SD |
ND | ND | ND | 2016 (10) |
| CD19 | CD28 et 4-1BB |
R/R après ibrutinib 25 % après vénétoclax |
24/24 | 6/24 | 23/24 | 16/24 | Autologues | F + C en majorité ou F ou C |
Aucune | 24 5 Richter |
71 % ORR 21 % RC 43 % RP 58 % MRD− |
20 (83) | 8 (33) | 1 (4) | 2017 (11) |
| CD19 | CD28 | 1re ligne P + FC |
0 | 0 | 0 | 0 | Autologues | C | Aucune | 8 | 3/8 ORR (38 %) 2/8 RC |
4 (50) | 0 | 0 | 2018 (12) |
| CD19 | CD28 et 4-1BB |
R/R après ibrutinib | 19/19 | 11/19 | 14/19 | 14/19 | Autologues | F + C | Ibrutinib concomitant | 19 4 Richter |
15/18 ORR (83 %) 11/13 RC moelle avec MRD− |
14 (74) | 6 (32) | 1 (5) | 2018 (13) |
| CD19 | 4-1BB | R/R × 14 + 1re ligne ibrutinib × 5 |
5 en 1re ligne | 0 | 11/19 | ND | Autologues | ND “Chimiothérapie” |
Ibrutinib concomitant | 19 | 10/11 ORR 94 RC moelle avec 78 % MRD− |
18 (95) | 5 (26) | 0 | 2018 (14) |
| CD19 | CD28 et 4-1BB |
R/R après ibrutinib | 16/16 | 8/16 | 10/16 | 8/16 | Autologues | F + C | Aucune | 16 | 81,3% ORR 7 RC 6 RP |
12 (75) | 1 (6) | 0 | 2018 (15) |
R/R : en rechute/réfractaire ; ORR : taux de réponse globale ; RC : réponse complète ; RP : réponse partielle ; SD : maladie stable ; ND : non disponible ; i.v. : intraveineux ; C : cyclophosphamide ; B : bendamustine ; R : rituximab ; P : pentostatine ; F : fludarabine ; SRC : syndrome de relargage cytokinique ; CRES : encéphalopathie reliée aux CAR-T.
