Prise en charge pratique d'un traitement par inhibiteurs de BTK
- L'émergence des inhibiteurs du BCR a profondément révolutionné la prise en charge des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. L'utilisation croissante de l'ibrutinib a non seulement entraîné une modification des modalités de prescription, mais également généré la survenue d'effets indésirables inhabituels − notamment cardiologiques − différents de ceux usuellement rencontrés lors d'un traitement par chimiothérapie, et qu'il a fallu apprendre à maîtriser.
- Cet article a pour but de fournir des informations pratiques aux prescripteurs, en décrivant les principales contre-indications à l'ibrutinib, en proposant un bilan préthérapeutique systématique ainsi qu'en détaillant la gestion des principales complications sous traitement et les principes de surveillance.
Liens d'interêts
A. Quinquenel déclare avoir des liens d’intérêts avec Janssen, Roche, Gilead et AbbVie.
F. Cymbalista déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca, Janssen, AbbVie, Roche et Verastem.
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Prise en charge pratique d’un traitement par inhibiteurs de BTK - Figure
Figure. Conduite à tenir en cas de survenue d’une fibrillation auriculaire sous ibrutinib (d’après S. Ganatra et al. [2]).
Tableau. Interactions médicamenteuses majeures (adapté de la fiche de la SFPO, septembre 2019).
| Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques d’ibrutinib (× 25 avec le kétoconazole, × 14 avec la clarithromycine) |
|---|
| Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, vérapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre : cimétidine |
| Conseils : association déconseillée, suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
| Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques d’ibrutinib (÷ 25 avec la rifampicine) pouvant induire un risque d’échec thérapeutique |
| Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan |
| Conseils : association déconseillée, suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, augmentation posologique parfois nécessaire |
| Avec les antiacides |
| Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : oméprazole, ésoméprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
| Conseils : anti-H2 à privilégier 10 h avant ou 2 h après, si IPP : 4 h avant ou 2 h après, pansements gastriques 2 h avant ou après |
| Substrats de la Pgp : ibrutinib inhibiteur de la PgP |
| Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus, lopéramide, ondansétron |
| Conseil : traitements à prendre au moins 6 heures avant ou après l’ibrutinib |
| Médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 : ibrutinib inhibiteur modéré du 3A4/5 |
| Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, vérapamil AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, étravirine, fosamprénavir, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir Autres : carbamazépine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrélor, simvastatine |
| Interactions avec la phytothérapie |
| Certaines plantes et certains aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interaction dépendent de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur le site thériaque (Hedrine) : http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php |
