Hétérogénéité tumorale des adénocarcinomes du poumon, progression sous thérapie ciblée : exemple des mutations du récepteur à l' EGF

Les adénocarcinomes pulmonaires représentent les carcinomes pulmonaires les plus fréquents et sont pour la plupart d'entre eux très hétérogènes morphologiquement. La diversité histologique est associée à une hétérogénéité moléculaire à plusieurs niveaux, des mutations “driver” (motrices) aux mutations “ramifiées” ou “privées” liées à l'évolution sous-clonale, avec un enrichissement sélectif de sous-populations en fonction des pressions de sélection exercées par le microenvironnement et les thérapeutiques. Cette hétérogénéité a des impacts diagnostiques, pronostiques et théranostiques. Ainsi, la compréhension de ces mécanismes est importante pour le diagnostic des tumeurs pulmonaires multiples et la distinction entre lésions primitives ou métastatiques. Les différents concepts et leur impact clinique seront illustrés dans le cadre des tumeurs présentant une mutation activatrice du récepteur à l' EGF (Epidermal Growth Factor) , et de leur résistance aux différentes lignes de traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase ( ITK) .