Dossier

Quelles analyses à la progression sous ITK de l'EGFR ?

Mis en ligne le 31/12/2021

Auteurs : M. Beau-Faller, D. Reita, E. Pencreach, E. Guérin

  • Les mutations activatrices de l'EGFR sont le marqueur prédictif de réponse aux ITK de l'EGFR. Pour les patients dont la tumeur est porteuse d'une mutation commune de l'EGFR (del 19, L858R), le traitement actuel de 1re ligne est un ITK de 3e génération, l'osimertinib. Dans les situations où un ITK de 1re ou de 2e génération est donné en 1re ligne, l'osimertinib peut être prescrit en 2e ligne en présence d'une mutation de résistance T790M de l'EGFR. En dépit d'un excellent contrôle de la maladie sous ITK de l'EGFR, la résistance aux traitements est inéluctable, posant la question des mécanismes biologiques de la résistance. L'identification de ces mécanismes a pour objectif de détecter de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques, qui peuvent être différentes selon la génération d'ITK et la ligne thérapeutique. À côté des mécanismes EGFR-dépendants (mutations secondaires/tertiaires, amplification), des mécanismes alternatifs EGFR-indépendants peuvent être mis en évidence comme des mutations, amplifications ou fusions d'autres gènes. Ces mécanismes peuvent être mis en évidence via des stratégies d'analyse dépendant des techniques de biologie moléculaire et des échantillons biologiques analysés. La transformation histologique est un autre mécanisme de résistance avec des biomarqueurs prédictifs et la nécessité d'un échantillon tissulaire pour faire le diagnostic. La place de la biopsie liquide dépend de la génération ou de la ligne d'ITK utilisée et permet d'envisager un monitoring moléculaire.
Liens d'interêts

M. Beau-Faller déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca, Pfizer et Amgen.

D. Reita déclare avoir des liens d’intérêts avec ArcherDx.

E. Pencreach et E. Guérin n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.

auteurs
Pr Michèle BEAU-FALLER

Médecin, Pneumologie, Centre hospitalier universitaire, Strasbourg, France

Contributions et liens d’intérêts
Dr Éric GUÉRIN

Pharmacien, Centre hospitalier universitaire, Strasbourg, France

Contributions et liens d’intérêts
centre(s) d’intérêt
Oncologie thoracique
Mots-clés