Les thérapies ciblées
- Les thérapies ciblées constituent le traitement de référence de 1re ligne des CBNPC avancés chez environ 20 % des patients. Si les résultats présentés à l'ASCO® cette année ne vont pas immédiatement modifier les pratiques, ils permettent d'imaginer et de dessiner l'algorithme thérapeutique de demain. Chez les patients avec mutation EGFR, la question du traitement postosimertinib reste centrale. L'association de lazertinib et amivantamab ou le nouvel anticorps conjugué anti-HER3 patritumab-déruxtécan (HER3-DXd) apportent des premiers résultats très encourageants. Chez les patients avec mutation KRAS G12C, les données biologiques permettent d'affiner le profil des patients qui tirent bénéfice du sotorasib, à travers l'analyse des altérations associées de STK11 et KEAP1. Dans les CBNPC avec altération de MET, le capmatinib et le tépotinib confirment leur activité, de même que le pralsetinib et le selpercatinib dans les CBNPC avec fusion de RET. Enfin, le suivi sanguin des altérations ALK effectué dans l'étude CRWON semble ouvrir de nouvelles possibilités de suivi des patients et de prédiction du bénéfice lié au lorlatinib en 1re ligne.
Liens d'interêts
L. Ulmer déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
A.B. Cortot n’a pas précisé ses éventuels liens d’intérêts.
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Figure 1. Étude CHRYSALIS : schéma.
Figure 2. Étude CHRYSALIS : changement du volume tumoral chez les patients avec identification d’un mécanisme de résistance dépendant d’EGFR et/ou MET ou sans mécanisme de résistance identifié dépendant d’EGFR et/ou MET, sous traitement par lazertinib + amivantamab.
Figure 3. Taux de réponse objective sous sotorasib selon la présence de mutations concomitantes de STK11 et/ou KEAP1 (n = 104).
Figure 4. Étude ARROW : réduction de la taille tumorale chez les patients naïfs de traitement.
Figure 5. Étude ARROW : durée de réponse chez les patients naïfs de traitement.
| Évolution (BICR RECIST v1.1) Suivi médian : 10,2 mois (min.-max. : 5,2-19,9) |
HER3-DXd 5,6 mg/kg | |
|---|---|---|
| Prétraités ITK et CT (n = 57) |
Prétraités osimertinib et CT (n = 44) | |
| RO confirmée, % (IC95) | 39 (26-52) | 39 (24-55) |
| Meilleure réponse, n (%) RC RP Stable, non-RC/non-progression Progression Non évaluable |
1 (2) 21 (37) 19 (33) 9 (16) 7 (12) |
1 (2) 16 (36) 13 (30) 8 (18) 6 (14) |
| Taux de contrôle, % (IC95) | 72 (59-83) | 68 (52-81) |
| Temps jusqu’à la réponse, médiane, mois (IC95) | 2,6 (1,2-5,4) | 2,7 (1,2-5,4) |
| Durée de réponse médiane, mois (IC95) | 6,9 (3,1-NE) | 7,0 (3,1-NE) |
| SSP médiane, mois (IC95) | 8,2 (4,4-8,3) | 8,2 (4,0-NE) |
| Évolution (BICR par RECIST v1.1) Suivi médian : 5,6 mois (min.-max. : 5,2-19,9) |
Métastases cérébrales (HER3-DXd 5,6 mg/kg) (n = 52) |
|
|---|---|---|
| Oui (n = 25) | Non (n = 27) | |
| RO confirmée, % (IC95) | 32 (15-54) | 39 (24-55) |
| Meilleure réponse, n (%) RC RP Stable, non-RC/non-progression Progression Non évaluable |
1 (4) 7 (28) 12 (48) 4 (16) 1 (4) |
0 11 (41) 7 (26) 4 (15) 5 (19) |
| SSP médiane, mois (IC95) | 8,2 (4,0-NE) | 8,3 (3,0-NE) |
| Statut STK11 |
Statut KEAP1 |
n | SSP médiane, mois (IC95) | SG médiane, mois (IC95) |
|---|---|---|---|---|
| MUT | MUT | 13 | 2,6 (1,4-11,1) | 4,8 (2,1-10,8) |
| MUT | WT | 22 | 11,0 (2,8-NE) | 15,3 (4,8-NE) |
| WT | MUT | 7 | 5,5 (0,0-0,70) | 7,5 (0-NE) |
| WT | WT | 62 | 6,8 (4,0-11,0) | NE (NE-NE) |
| Patients évaluables |
Patients évaluables |
104 | 6,3 (4,1-8,3) | 13,1 (9,5-NE) |
