Cancer de la prostate
métastatique : quelle place pour l'hormono-chimiothérapie ?
Avec les résultats positifs des études CHAARTED et STAMPEDE, on sait désormais que le docétaxel est un des nouveaux standards en association avec la déprivation androgénique chez les patients ayant un cancer de la prostate d'emblée métastatique qui commencent un traitement, notamment pour les maladies à haut volume tumoral. Malgré les résultats plus nuancés de l'étude GETUG-AFU 15, la méta-analyse de ces 3 essais de phase III confirme le bénéfice en survie globale de l'hormono-chimio thérapie (docétaxel 75 mg/m 2 /21 jours sans prednisone en continu, 6 cycles) par rapport à l'hormonothérapie seule (HR = 0,77 ; IC 95 : 0,68-0,87 ; p < 0,0 001). Des questions restent cependant en suspens sur les critères de sélection des patients (notamment le volume tumoral, mais également l'âge, le score de Gleason, le site des métastases ou le traitement antérieur local de la tumeur prostatique), ainsi que sur le rapport bénéfice/risque lié à la toxicité immédiate de la chimiothérapie. Ces données doivent également être mises en perspective avec les résultats récents des essais LATITUDE et STAMPEDE, qui montrent un bénéfice en survie globale de l'adjonction de l'abiratérone + prednisone à la déprivation androgénique chez des patients atteints d'un cancer de la prostate d'emblée métastatique à haut risque, dont la définition recoupe fortement celle du haut volume tumoral de l'essai CHAARTED. Il n'existe pas pour l'instant de critère formel permettant de choisir entre ces 2 options validées autre que la discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire, le profil de toxicité, la préférence du patient et, à une échelle médico -économique plus large, le coût du traitement. D'autres molécules ou des associations de ces différents traitements sont en cours d'évaluation et devraient apporter un nouvel éclairage dans les années à venir.
Liens d'interêts
D. Borchiellini déclare avoir des liens d’intérêts avec Janssen, Sanofi, Astellas, Ipsen.
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Figure 1. Hétérogénéité tumorale du cancer de la prostate et impact de la combinaison d’une chimiothérapie à l’hormonothérapie (d’après [9]).

Figure 2. Bénéfice de l’adjonction du docétaxel à l’hormonothérapie sur la survie globale : résultats de la méta-analyse du groupe STOpCaP (d’après [18]).

GETUG-AFU 15 (11, 16, 23) | ECOG 3805-CHAARTED (9, 14) | STAMPEDE (13) | |
---|---|---|---|
Délai d’inclusion | 2004 à 2008 | 2006 à 2012 | 2005 à 2013 |
Patients, n | 385 | 790 | 2 962 |
Bras docétaxel, n | 192 | 397 | 592 DOC (593 DOC + acide zolédronique) |
Âge médian (ans) | 63 | 64 | 65 (66) |
Métastases au diagnostic, % | 67 | 73 | 59 |
Traitement local avant la progression métastatique, % | 33 | 27 | 3 (patients M1) |
Groupe à risque (selon Glass*), % Faible Intermédiaire Élevé |
49 28 22 |
– | – |
Volume tumoral, % Haut volume (HV) Faible volume (fv |
48 52 |
66 34 |
– |
ECOG PS, % 0 1-2 |
99 1 |
70 30 |
– |
Score de Gleason ≥ 8, % | 55 | 61 | 74 (72 %) |
Métastases viscérales, % | 15 | 14 | 3 (4 %) |
Docétaxel | Jusqu’à 9 cycles | Jusqu’à 6 cycles | Jusqu’à 6 cycles |
Prednisolone quotidienne pendant la chimiothérapie | Non | Non | 10 mg/j |
Suivi, mois | 83,9 | 53,7 | 43 |
Survie globale : HT + docétaxel, mois | 62,1 | 57,6 | 81 |
Survie globale : HT seule, mois | 48,6 | 47,2 | 71 |
Décès à l’analyse, n (%) | 242 (63) 127 HT (66) 115 HT + DOC (60) |
399 (51) 211 HT (54) 188 HT + DOC (47) |
590/1 776 (33) 415 HT (35) 175 HT + DOC (30) |
Survie globale haut volume/faible volume : HT + docétaxel, mois | 39,8/NA | 51,2/63,5 | – |
Survie globale haut volume/faible volume : HT seule, mois | 35,1/83,4 | 34,4/NA | – |
Décès toxiques, n (%) | 4 | 1 | 4 (6) |
* Selon la classification pronostique de Glass (15).
DOC : docétaxel ; NA : non atteinte.
GETUG-AFU 15 (17, 23) | CHAARTED (9) | STAMPEDE (10) | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
HT + docétaxel (n = 192) |
HT (n = 193) |
HT + docétaxel (n = 390) |
HT (n = 393) |
HT + docétaxel (n = 592) |
HT (n = 1 184) |
|
Analyse, n Traitement 1re ligne, n (%) Traitement 2e ligne, n (%) Traitement 3e ligne, n |
– 111 82 61 |
149 134 (90) 114 79 |
238 150* (63) 71* – |
287 187* (65) 83* – |
315 260 (83) 139* (44) |
761 671 (88) 383* (50) |
Délai médian jusqu’au traitement ultérieur, mois |
26 | 16 | – | – | – | – |
Délai médian jusqu’à la résistance à la castration, mois | – | – | 20,2 | 11,7 | – | – |
Docétaxel, n (%) Bicalutamide ou autre antiandrogène, n (%) Cabazitaxel, n (%) Abiratérone ou enzalutamide, n (%) Platine ou mitoxantrone, n (%) |
54 46 16 48 19 |
127 (85) 32 (21) 15 (10) 48 (32) 17 (11) |
54 (23) 80 (34) 57 (24) 105 (44) 29 (12) |
147 (51) 91 (32) 37 (13) 104 (36) 37 (13) |
44 (14) 181 (57) 22 (7) ABI : 89 (28) Enza : 25 (8) 21 (7) |
313 (41) 512 (67) 26 (3) ABI : 177 (23) Enza : 66 (9) 26 (3) |
SG à partir du stade de résistance à la castration, mois | 27 (22-31) |
24 (20-33) |
– | – | – | – |
* Seuls sont pris en compte les traitements ayant démontré un bénéfice en SG dans le CPRCm.
ABI : abiratérone ; HT : hormonothérapie; SG : survie globale.