Rechallenge par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire après la survenue d'une toxicité immunomédiée
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI), anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4, utilisés seuls ou en combinaison, ont révolutionné la prise en charge des patients atteints de cancer. Bien qu'ils soient généralement bien tolérés, du fait de leur mécanisme d'action, ils exposent les patients à des complications immunomédiées (irAE) parfois sévères. La question de la réintroduction de l'IPCI après la survenue d'un irAE se pose actuellement à tout oncologue médical. Nous résumerons ici les principales données de la littérature quant à la faisabilité et la sécurité de ce rechallenge.
Liens d'interêts
A. Simonaggio déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
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Tableau I. Facteurs associés à la récidive ou à la survenue d’un nouvel irAE après rechallenge par anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
irAE : toxicités immunomédiées.
| Variable | Récidive d’irAE (n = 22) |
Pas de récidive d’irAE (n = 18) | p |
|---|---|---|---|
| Âge médian, ans (extrêmes) | 63 (32-84) | 57 (33-84) | 0,44 |
| Sexe H/F, n | 9/13 | 9/9 | 0,75 |
| Date de survenue du 1er irAE, semaines (extrêmes) | 9,15 (0,6-41,0) | 15 (2-99) | 0,04 |
| Grade du 1er irAE : grade 2/grade 3-4, % | 32/68 | 61/39 | 0,1 |
| Corticothérapie, n | 12/22 | 4/18 | 0,06 |
| Décès toxique, n | 0 | 0 |
irAE : toxicités immunomédiées.
Tableau II. Résumé des principales données de la littérature concernant la réintroduction d’un inhibiteur de points de contrôle immunitaire après la survenue d’une toxicité immunomédiée.
ICI : inhibiteur de points de contrôle immunitaire ; irAE : toxicité immunomédiée ; CBNPC : cancer bronchique non à petites cellules ; IMDC : diarrhées et colites immunomédiées ; IS : traitement immunosuppresseur.
| Références | Type d’étude |
Type tumoral |
IPCI initial | IPCl rechallengé | Nb de patients ayant un rechallenge |
irAE : type et grade |
Récidives d’irAE après rechallenge | Remarques/facteurs associés à la récidive d’un irAE post-rechallenge |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Simonaggio A et al. [19] | Rétrospective multicentrique | Mélanome, CBNPC, colorectal, lymphome… |
Anti-PD-(L)1 Anti-PD-(L)1 en combinaison avec autres IPCI dont anti-CTL-4 |
Anti-PD-(L)1 | 40 | Hépatites : 18 % Rash : 15 % Pneumopathies : 14 % Colites : 12 %, Arthralgies : 7,5 % G2 : 46 %, G3 : 36 %, G4 : 15 % |
42,5 % même irAE 12,5 % nouvel irAE |
Pas de décès post-rechallenge Associée à la récidive d’un irAE : précocité de l’irAE initial |
| Pollack MH et al. [20] | Rétrospective multicentrique | Mélanome | Nivolumab + ipilimumab | Anti-PD-1 | 80 | Colites : 41 % Hépatites : 36 % Rash : 6 % Hypophysites : 5 % Pneumopathies : 4 % G2 : 31 %, G3 : 61 %, G4 : 8 % |
18 % même irAE 21 % nouvel irAE |
1 décès post-rechallenge (syndrome de Stevens-Johnson) Associés à la récidive d’un irAE : corticoïdes non sevrés à la reprise des anti-PD-1 |
| Santini FC et al. [22] | Rétrospective multicentrique | CBNPC | Anti-PD-(L)1 | Anti-PD-(L)1 | 39 | Pneumopathies : 21 % Colites : 17 % Rash : 14 % Hépatites : 13 % G2 : 54 %, G3 : 42 % |
26 % même irAE 23 % nouvel irAE |
2 décès post-rechallenge Associée à la récidive d’un irAE : - précocité de l’irAE initial - hospitalisation pour prise en charge de I’irAE initial |
| Delaunay M et al. [23] | Rétrospective multicentrique | Mélanome, CBNPC |
Anti-PD-(L)1 : 93 % Anti-CTLA-4 : 7 % |
Anti-PD-(L)1 | 10 | Pneumopathies G1 : 15,6 %, G2-3 : 65,6 %, G4 : 9,4 %, G5 : 9,4 % |
3 récidives de pneumopathie (33,3 %) |
Pas de décès post-rechallenge |
| Naidoo J et al. [24] | Rétrospective multicentrique | Mélanome, CBNPC, carcinomes rénaux, vésicaux, lymphomes… | Anti-PD-(L)1 ± anti-CTLA-4 |
Anti-PD-(L)1 | 12 | Pneumopathies G1 : 40 %, G2 : 33 %, G4 : 23 % |
3 récidives de pneumopathie (25 %) | Pas de décès post-rechallenge |
| Abu-Sbeih H et al. [25] | Rétrospective multicentrique | Mélanome, CBNPC, carcinomes urologiques, lymphomes… |
Anti-PD-(L)1 ± anti-CTLA-4 |
Anti-PD-(L)1 ± anti-CTLA-4 |
167 | Diarrhées et colites immunomédiées (IMDC) G2 : 30 %, G3-4 : 70 % |
34 % de récidive IMDC | Pas de décès post-rechallenge Associés à la récidive d’un irAE : - recours IS pour irAE initial - durée prolongée des symptômes - rechallenge par anti-CTLA-4 |
ICI : inhibiteur de points de contrôle immunitaire ; irAE : toxicité immunomédiée ; CBNPC : cancer bronchique non à petites cellules ; IMDC : diarrhées et colites immunomédiées ; IS : traitement immunosuppresseur.
