Des taux stables d’IFX pendant et entre des cycles de 14 jours de traitement par IFX CPT13 s.c.

L'infliximab (IFX) par voie sous-cutanée (s.c.) est administré tous les 14 jours, et jusqu’ici le moment optimal de dosage des taux sériques n’est pas connu. Cette étude française de l’équipe de Saint-Étienne visait à répondre à l'hypothèse selon laquelle les variations des taux sériques d'IFX administré par voie s.c. sont minimes entre et dans un cycle de traitement de 14 jours chez des patients atteints de la maladie de Crohn (MC). Tous les patients étudiés étaient sous IFX en traitement d'entretien à 5 mg/8 semaines et recevaient le traitement depuis plus de 22 semaines (figure 1). Ils étaient en rémission clinique depuis au moins 4 mois, avec rémission des biomarqueurs (niveaux de calprotectine fécale < 250 µg/g de selles et CRP < 5 mg/L) au cours de 2 visites consécutives. Les patients éligibles ont été switchés vers l'IFX s.c. 8 semaines après la dernière perfusion d'IFX i.v. Ces patients ont été traités par IFX s.c. 120 mg/2 semaines. 

La première évaluation était réalisée 8 semaines après le début de l'IFX s.c : jours 4 à 6 (= visite 1), jours 7 à 9 (= visite 2) et jours 13 à 14 (= visite 3) au cours de 2 cycles consécutifs de traitement par IFX s.c de 14 jours (cycle 1 et 2), le jour 1 étant le premier jour après l’injection d'IFX. À chaque visite, les taux d’IFX étaient mesurés ainsi que la CRP et la calprotectine fécale. À chaque visite 3 de chaque cycle, l'activité clinique de la maladie était évaluée. Au total, 20 patients ont eu 120 évaluations (âge moyen : 36,0 ans, 40 % en combothérapie avec de l'azathioprine). Le taux moyen d'IFX au départ était de 3,9 (± 1,2) μg/mL. Les taux moyens regroupant les 120 évaluations étaient de 11,3 μg/mL (± 4,9). Les taux ne différaient pas significativement entre les cycles (p = 0,55) et les différences entre les visites d’un même cycle ne différaient pas non plus (p = 0,39). Les taux de médicament (μg/mL) étaient similaires entre les visites 1 et 2 (figure 2). Ces résultats étaient comparables entre les visites 1 et 3 et entre les visites 2 et 3 et entre 2 cycles entre eux. 

Il n’a pas été isolé de facteur prédictif de taux élevé d’IFX en analyse univariée, en particulier les taux de médicament aux cycles 1 ou 2 (p = 0,78), le tabagisme (p = 0,58), l'IMC (p = 0,67), les marqueurs biologiques d'inflammation (CRP ; p = 0,22 et calprotectine fécale p = 0,19), l'association à l'azathioprine (p = 0,31) et les concentrations minimales d'IFX avant le switch (p = 0,45).

Au total, cette étude montre que les taux d’IFX administré par voie s.c. sont stables au cours d’un cycle de 14 jours et entre les cycles de traitement, le corollaire étant que la surveillance biologique des taux d’IFX peut être effectuée à tout moment entre 2 injections d’IFX CPT13 s.c.