Les cellules NK ont une activité (GvL) mais n’exercent pas de GvH car elles ne sont pas antigènes-spécifiques. Cependant, les études conduites jusqu'à présent avec la réinjection de cellules NK ont été décevantes, notamment à cause de la nécessité d’injecter de l’IL-2, qui stimule également le développement des T-reg, et de l’absence de persistance des NK dans l’organisme (≈ 1 mois). D’un autre côté, les CAR-T cells ont également un effet GvL et persistent in vivo mais leur production est longue et coûteuse.L’équipe de K. Rezvani a mis au point une technique permettant d’amplifier la production de cellules NK à partir de sang de cordon. Cela permet de générer avec un cordon de quoi traiter 100 patients avec une dose de 106 cellules/kg. Ils ont ensuite pris un construct de CAR (figure) associé à la caspase 9 inductible…
Thérapeutique
Les CAR-T cells ont été l’Arlésienne de ce congrès : tout le monde en parle mais personne ne les a vus ! Et avant même de pouvoir les utiliser, apparaissent des solutions qui permettent d’améliorer leur efficacité et leur tolérance. Une équipe américaine a ainsi développé une CAR-T cell dirigée contre CD123, un antigène exprimé dans les LAM (résultats présentés à l’ASH 2017). Malheureusement, l’un des mécanismes d’échappement des cellules tumorales au CAR est la perte d’expression de l’antigène ciblé.L’équipe de G. Ehninger a ainsi développé une CAR-T cell “générique” qui reconnaît non pas un antigène humain, mais un motif protéique artificiel. La spécificité du CAR dépend alors de l’injection d’un anticorps, sorte de BITE marqué par ce motif protéique et possédant à l’autre extrémité un fragment de…
