Il n’existe pas de traitement de deuxième ligne standard pour la GVH aiguë résistante aux corticoïdes.
R. Zeiser a rapporté en séance plénière les résultats du protocole REACH2 (NCT02913261) qui randomisait ruxolitinib (n = 154, 10 mg × 2/j) versus meilleur traitement disponible (MTD) (n = 155), dans la GVH aiguë résistante aux corticoïdes (voir également interview). L’objectif était la réponse globale à J28. À la randomisation, 34,3, 46,3 et 19,4 % des patients avaient une GVH de grade 2, 3 et 4, respectivement. Lors de l’analyse, 18 patients étaient encore traités et 243 patients avaient interrompu le traitement pour cause d'absence d’efficacité (ruxolitinib : 20,8 % versus MTD : 43,9 %), effet indésirable (16,9 versus 3,2 %) et décès (16,2 versus 14,2 %).

Le ruxolitinib fait significativement mieux que le MTD en termes de réponse globale (RG) à J28 : 62,3 versus 39,4 % (OR = 2,64 ; p < 0,001) (figure 1), de  réponse complète à J28 : 34,4 versus 19,4 % et de RG durable à J56 : 39,6 versus 21,9 % (OR = 2,38 ; p = 0,0005). La survie sans échec est significativement meilleure dans le groupe ruxolitinib (figure 2). La cause la plus fréquente de décès en cours de traitement est la GVH dans les 2 bras (ruxolitinib : n = 21, 13,8 % versus n = 21, 14,0 % pour le MTD). Dans les 28 premiers jours, les effets indésirables de grade ≥ 3 sont survenus chez 77,6 % des patients traités par ruxolitinib et 78,0 % des patients traités dans le bras MTD. Les effets indésirables les plus fréquents dans les bras ruxolitinib et MTD étaient la thrombopénie (27,0 versus 15,3 %), l’anémie (21,7 versus 18,7 %) et la neutropénie (13,2 versus 9,3 %). Une infection est survenue chez 61,2 % des patients dans le bras ruxolitinib et 54,7% dans le bras MTD (grade 3, 22,4 versus 18,7 % respectivement).

Il s’agit de la première étude prospective randomisée de phase III rapportant un résultat positif dans la GVH aiguë corticorésistante, avec un bénéfice en termes de RG, de réponse complète et de survie sans échec. De plus, le profil de toxicité acceptable établi probablement le ruxolitinib comme le standard pour le traitement de deuxième ligne de la GVH aiguë.