Chez quels patients optimiser la dose d’ustékinumab ? Résultats d’une sous-analyse de l’étude STARDUST

L’étude STARDUST a montré que l’ustékinumab est efficace pour l’obtention d’une rémission clinique et d’une réponse endoscopique à S48 dans la maladie de Crohn (MC), sans différence significative entre une stratégie treat-to-target (T2T) ou standard (SoC). Cette sous-analyse avait pour but d’identifier les sous-groupes de patients pouvant bénéficier de la stratégie T2T (voir zoom du jour). 

Les patients atteints d’une MC modérée à sévère (CDAI 220-450 et SES-CD ≥ 3) en échec des traitements conventionnels et/ou d’une biothérapie pouvaient être inclus et recevaient une perfusion d’ustékinumab ≈ 6 mg/kg à l’inclusion, puis une injection s.c. à S8. Les patients répondeurs (diminution du CDAI ≥ 70 points) à S16 étaient randomisés (1:1) dans les 2 bras T2T ou SoC. Dans le bras T2T, le choix de la dose d’entretien (/8 ou 12 semaines) était basé sur l’endoscopie à S16 (diminution ou non du SES-CD ≥ 25 %), puis une optimisation était possible en cas d’insuffisance de réponse clinique (CDAI > 220 et diminution < 70 points), ou de persistance de l’élévation de la CRP (> 10 mg/L) ou de la calprotectine (> 250 mg/kg). Dans le bras SoC, la dose d’entretien était de 90 mg/12 ou 8 semaines (selon le résumé des caractéristiques du produit), avec une optimisation possible selon les symptômes. Dans cette sous-analyse, l’efficacité du traitement pour l’obtention d’une réponse endoscopique (diminution du SES-CD ≥ 50 %) à S48 était comparée dans différents sous-groupes de patients définis selon leurs caractéristiques à l’inclusion. Pour chaque sous-groupe, l’odds-ratio (OR) et l’IC₉₅ des bras T2T et SoC étaient calculés selon un modèle de régression logistique tenant compte du bras de traitement, de l’exposition antérieure aux biothérapies et du score SES-CD comme variables indépendantes.

Au total, 441 patients ont été randomisés entre les groupes T2T (n = 220) et SoC (n = 221), dont respectivement 79,1 et 87,3 % ont été suivis jusqu’à S48. À 1 an de traitement, les patients du bras T2T atteignaient significativement plus fréquemment une réponse endoscopique que les patients du bras SoC (p < 0,05) s’ils avaient, à l’inclusion :

• une durée d’évolution de la maladie plus longue (médiane > 6,6 ans ; OR = 2,2 ; IC₉₅ : 1,17-3,94) ;
• une activité de la maladie modérée (CDAI ≤ 300 ; OR = 1,7 ; IC₉₅ : 1,03-2,76) ;
• une calprotectine fécale normale (≤ 250 mg/kg ; OR = 3,0 ; IC₉₅ : 1,22-7,56)
• une maladie endoscopiquement active (SES-CD ≥ 4 si L1 ou ≥ 6 ; OR = 1,8 ; IC₉₅ : 1,10-2,91)
• un antécédent ou la présence de sténose(s)/fistule(s) ou d’abcès intra-abdominaux (OR = 2,3 ; IC₉₅ : 1,06-5,01 et OR = 3,5 ; IC₉₅ : 1,07-11,19, respectivement). 
  

En conclusion, cette sous-analyse de STARDUST identifie certains sous-groupes de patients pour lesquels une stratégie T2T est plus efficace pour l’obtention d’une réponse endoscopique à S48 qu’une stratégie SoC.