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L’essai CLL11 avait instauré le schéma obinutuzumab-chlorambucil (O-CLB) comme un des traitements de référence de 1ère ligne dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) pour les sujets âgés ou comorbides. L’arrivée des nouvelles drogues en 1ère ligne permet à présent d’envisager des stratégies dites « chemo-free » avec des durées fixes de traitement. Dans l’essai CLL14, les patients avec un score CIRS > 6 ou une clairance de la créatinine < 70 mL/min étaient randomisés entre un bras standard O-CLB (O-CLB 6 cycles puis 6 cycles de CLB monothérapie) et un bras expérimental associant obinutuzumab et vénétoclax (O-VEN) (O-VEN 6 cycles puis 6 cycles de VEN monothérapie). L’objectif principal était la survie sans progression (SSP). Au total, 216 patients ont été inclus dans chaque bras avec un âge médian de 72 ans pour le bras O-VEN et 71 ans pour le bras O-CLB. A noter que les patients avec une aberration de la voie TP53 pouvaient être inclus (12% des patients dans chaque bras) malgré le fait que le bras de référence consistait en une immunochimiothérapie. Le taux de réponse global était significativement supérieur dans le bras O-VEN (85% dont 50% de réponses complètes (RC)) par rapport au bras O-CLB (71% dont 23% de RC). La SSP était également significativement supérieure dans le bras O-VEN avec un taux de SSP à 24 mois de 88% vs 64% dans le bras O-CLB. Dans le bras expérimental, l’impact péjoratif du statut mutationnel IGHV était gommé par le traitement. Il est cependant intéressant de noter que la courbe de SSP des patients traités par O-CLB avec un statut IGHV muté était similaire à celle des patients traités par O-VEN. Aucune différence en survie globale n’a été observée entre les 2 bras avec un suivi médian de 28 mois. Concernant la maladie résiduelle (MRD), le taux de patients atteignant une MRD < 10-4 dans le sang et la moelle était significativement supérieur dans le bras O-VEN (76% vs 35% de MRD négative dans le sang). Les profils de toxicité étaient globalement similaires entre les 2 bras.

L’essai CLL14 démontre donc la faisabilité et l’efficacité de stratégies sans chimiothérapie avec une durée fixe de traitement chez des patients en 1ère ligne avec comorbidités. Néanmoins, ce bénéfice apparait à l’heure actuelle moins significatif en terme de SSP pour les patients avec un statut IGHV muté qui semblent tout autant bénéficier des stratégies d’immunochimiothérapies. Enfin, un suivi plus important est nécessaire pour évaluer si le bénéfice observé en SSP se traduira par un bénéficie en survie globale, ce qui n’est pas le cas à l’heure actuelle…