Concernant les polyglobulies de vaquez (PV), thrombocytémie essentielle (TE), ou ostéomyélofibrose (OMF), il s’agit de désordres clonaux acquis des cellules souches hématopoïétiques entrainant une hyperplasie d’une à plusieurs lignées myéloïdes. 3 mutations récurrentes ont été décrites : JAK2V617F, CALR et MPL. L’INF⍺ permet d’obtenir des réponses hématologiques complètes dans 70 % des cas et aussi moléculaires dans 50 % dont complètes chez 20 % des patients. 

Il s’agit ici dans le cadre d’une étude longitudinale internationale de monitorage de la charge allélique de JAK2 V617F, ou CALR ou MPL chez 50 patients traités par INF pendant 4 ans (68 % de patients JAK2 V617F, 28 % CALR et 4 % MPL). La fréquence allélique est mesurée tous les 4 mois parmi les granulocytes sanguins et plaquettes et dans les progéniteurs issus du sang périphérique.

Il est observé une réponse hématologique chez 70 % des patients, de plus après un suivi de 47 mois, 57 % des patients JAK2 V617F ont une réponse moléculaire dans les cellules matures et de 82 % parmi les progéniteurs (figure). En revanche, parmi les patients CALR, le taux de réponse moléculaire, à 35 mois de suivi, n’est que de 20 %. 

Une étude complexe avec un modèle mathématique a été faite aussi parmi les cellules souches hématopoïétiques retrouvant alors une lente diminution des mutations JAK2 V617F et CALR surtout pour les cellules souches homozygotes. Le taux de réponse semble être lié à la dose d’INF⍺ > 100 µg/semaine.

Cette étude biologique longitudinale montre que l’INF⍺ permet un épuisement des cellules souches mutées en les différentiant en progéniteurs et cellules matures et donc permettre une éradication lente de celles-ci. Cet effet de l’INF⍺ est surtout observé à haute dose et parmi les cellules souches homozygotes. Cette étude permettrait de stratifier les patients pour un meilleur bénéfice avant de commencer le traitement INF⍺.