Les thrombopénies immunologiques (PTI) sont liées à une destruction des plaquettes médiée par la production d’autoanticorps. Le Rilzabrutinib est un nouvel inhibiteur de la Bruton tyrosine kinase qui a montré dans des modèles animaux de PTI une inhibition des lymphocytes B par la voie des récepteurs FcγR/FcεR permettant ainsi une correction de la thrombopénie. Par ailleurs, il a été montré l’absence d’effet antiagrégant plaquettaire chez les donneurs sains et les patients PTI. Il s’agit d’un essai ouvert de phase I/II évaluant l’efficacité et la tolérance du Rilzabrutinib chez des adultes atteints de PTI en rechute ou réfractaire, en échec après ≥ 1 ligne thérapeutique. Les patients éligibles devaient avoir une numération plaquettaire < 30 000/mm  à 2 reprises. La dose de Rilzabrutinib était débutée à 200mg/ j puis augmentée à 400 mg/j, 300 mg X2/j ou 400 mg X2/j en fonction de la réponse. Des doses stables de corticoïdes ou d’agonistes de la thrombopoïétine étaient autorisées. L’objectif principal était défini par l’obtention à 2 reprises d’une numération plaquettaire > 50 000/mm3 ou une augmentation > 20 000/mm3 par rapport au taux initial sans traitement de rattrapage. 31 pts ont été inclus dans les différents schémas posologiques : 200 mg/j (n = 9), 400 mg/j (n = 1), 300 mg X 2/J (n = 5), 400 mg X 2/j (n = 16). Dix-sept pts poursuivaient le traitement à la fin de l’étude. L’âge médian était de 50 ans (21-74), avec une durée médiane de PTI de 7,8 ans (0,5-42); le nombre médian de thérapies antérieures était de 6 dont 26% avait été splénectomisé. Le taux médian de plaquettes à l’initiation était de 13 x109/L. Le Rilzabrutinib était délivré en monothérapie pour 10 pts (32 %) ou concomitant pour 21 pts (68%). Un effet indésirable (tous de grade 1/2) était rapporté pour 35 % des pts : nausée, diarrhée, distension abdominale, fatigue. Il n’a pas été observé de dose limitante toxique. Après un suivi médian de 12 semaines (0,1-41,9), 39 % ont atteint l’objectif principal quelque soit la dose délivrée. L’objectif principal était atteint pour 47 % des 17 pts ayant reçu le traitement plus de 12 semaines. En conclusion, et malgré un suivi court, le Rilzabrutinib a montré une activité rapide quel que soit la posologie avec une tendance à l’amélioration au fil du temps et un profil de tolérance acceptable. L’essai se prolonge avec l’inclusion de pts à la posologie optimale  de 400mg X2/j afin de mieux caractériser la réponse et le bénéfice clinique.