SMD-HR. Comment améliorer les résultats des agents hypométhylants ?

À l’heure actuelle, les agents hypométhylants et notamment l’azacitidine (AZA) continuent d’être le traitement de référence des SMD-HR même si leurs résultats restent modestes. Différentes stratégies d’association ont été proposées ces dernières années sans qu’aucune se soit vraiment démarquée. Sur le modèle de la LAM du sujet âgé, la question de leur association au vénétoclax (VEN), un inhibiteur de BCL-2, s’est posée. Deux posters présentent les résultats de cette association chez des patients naïfs de traitement, ou AZA-résistants/en rechute. Les résultats de la phase I AZA (J1-J5) et escalade de dose du VEN (100, 200 et 400 mg) J1-7/14 montrent que la tolérance est essentiellement marquée par une neutropénie G3/4 (39 %), une thrombopénie G3/4 (39 %) et une anémie G3/4 (13 %). Elle s’accompagne de fièvre (17 %) et d’infections (pneumonie 30 %, diverticulite 9 %, sepsis 9 %) notamment dans le palier de dose VEN 400 mg. Avec une médiane de suivi de 8 mois, la survie globale est de 44 % à 1 an. La médiane de survie des patients naïfs d’AZA est non atteinte, alors qu’elle est de 8,3 mois pour les patients AZA-résistants/en rechute (figure). La survie médiane de la survie sans progression est de 13 mois pour les patients naïfs et de 6 mois pour les autres. C’est l’étude de phase III Verona qui compare AZA à AZA + VEN qui apportera la réponse définitive sur l’intérêt de cette association pour les patients SMD-HR naïfs d’AZA.