Association ITK + anti-PD-1 : des résultats prometteurs dans le cancer urothélial métastatique

Depuis les résultats positifs de l’étude KEYNOTE-045, les anti-PD-(L)1, et notamment le pembrolizumab, sont un standard dans le cancer urothélial métastatique après progression sous chimiothérapie à base de sels de platine [1]. Cependant, malgré une survie globale (SG) médiane améliorée, nombre de patients ne tirent pas de bénéfice de ce traitement, puisque le taux de réponse objective (TRO) est de seulement 20 % et la survie sans progression (SSP), de 2,1 mois. 

Afin d’augmenter le nombre de patients répondeurs, une étude de phase II a évalué l’association d’un anti-PD-1, le nivolumab, et d'un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) multicible : le sitravatinib chez des patients atteints d’un cancer urothélial métastatique progressant après une chimiothérapie à base de sels de platine. Le sitravatinib est un ITK ciblant à la fois VEGFR2, KIT et d’autres récepteurs comme AXL. Au total, 39 patients avec un ECOG PS ≤ 1 ont été inclus, la majorité d’entre eux présentaient des métastases viscérales (90 %), dont 36 % avaient des métastases hépatiques. Parmi les 30 patients évaluables, 11 avaient une réponse objective, dont une réponse complète (TRO : 37 %), et 11 (37 %) avaient une maladie stable. La durée médiane de réponse était de 5,6 mois (IC₉₅ : 3,7-7,3). La SSP était de 4,0 mois (IC₉₅ : 1,9-7,3) et la SG de 9,2 mois (IC₉₅ : 5,1-11,6). Cette association est bien tolérée avec principalement des effets indésirables propres aux ITK tels que des diarrhées, une élévation des transaminases, une HTA ou un syndrome main-pied. Les effets indésirables de grade ≥ 3 sont cependant rares.  

Ces résultats prometteurs nécessitent d’être confirmés dans une étude de phase III randomisée. Cependant, les résultats récents de l’étude JAVELIN-100 laissent à penser que la place des anti-PD-(L)1 dans le cancer urothélial métastatique se situe dès la prise en charge initiale après une chimiothérapie efficace à base de sels de platine.