JAVELIN 100 : analyses de sous-groupes et de biomarqueurs

L’essai JAVELIN-100 a montré dans le cancer urothélial métastatique en 1^re ligne un bénéfice en SG de l’anti-PD-L1 avélumab associé aux meilleurs soins de support (BSC) par rapport aux BSC seuls en traitement d’entretien chez les patients répondeurs ou stables après une chimiothérapie à base de sels de platine (21,4 versus 14,3 mois ; HR = 0,69 ; p < 0,001). Lors de cet ESMO, ont été présentés les résultats de sous-groupes ainsi que ceux de biomarqueurs prédictifs. 

La majorité des patients ont reçu une chimiothérapie initiale par cisplatine-gemcitabine (CG) (n = 389), les autres par carboplatine-gemcitabine (CaG) (n = 269). Les groupes de patients ayant reçu CG et CaG étaient bien équilibrés (en dehors de la fonction rénale). Pour le sous-groupe CG, la SG médiane était de 25,3 mois dans le bras avélumab + BSC, contre 16,5 mois dans le bras BSC seuls (HR = 0,69 ; IC₉₅ : 0,51-0,94). Pour le sous-groupe CaG, l’amplitude du bénéfice en SG est du même ordre (HR = 0,66 ; IC₉₅ : 0,47-0,91), cependant les médianes de SG sont moins bonnes que celles observées avec le cisplatine : 19,9 mois dans le bras avélumab, contre 12,9 mois dans le bras BSC seuls (figure). 

Le bénéfice de l’avélumab en SG est retrouvé quelle que soit la réponse initiale à la chimiothérapie, il est peut-être moins marqué pour les patients en réponse complète (HR = 0,81) que pour ceux en réponse partielle (HR = 0,62) ou avec une maladie stable (HR = 0,70). 

En ce qui concerne les biomarqueurs, même s’il existe une corrélation positive entre la SG et l’expression de PD-L1 et/ou la charge mutationnelle élevée, aucun biomarqueur ne prédit de manière optimale le bénéfice en SG de l’avélumab. 

En définitive, l’avélumab en entretien après une chimiothérapie efficace bénéficie à l’ensemble de la population quels que soient le type de chimiothérapie utilisée, le type de réponse initiale observée ou l’expression de PD-L1. L’avélumab est donc un nouveau standard dans cette indication et peut être prescrit dès maintenant dans le cadre d’une ATU.