Nouvelle stratégie induisant une réponse lymphocytaire dans le cancer de la prostate métastatique

Les immunothérapies anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4 ont peu d’efficacité dans le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm). L’AMG-160 est une protéine bispécifique ciblant à la fois CD3 sur les lymphocytes T et le PSMA à la surface des cellules cancéreuses prostatiques. L’objectif est de rediriger la réponse immunitaire contre le CPRCm.  

Une étude de phase I a évalué la tolérance et l’efficacité de l’AMG-160 à différents dosages dans une cohorte de 43 patients atteints d’un CPRCm ayant déjà reçu une hormonothérapie de seconde génération et 1 ou 2 lignes de chimiothérapie par taxanes. Il n’y avait pas de sélection des patients sur l’expression du PSMA. L’AMG-160 a été administré en i.v. toutes les 2 semaines. La majorité des patients avaient déjà reçu plus de 3 lignes de traitement (61 %). 

Un syndrome de relargage des cytokines, survenant essentiellement lors des 2 premiers cycles, a été observé chez 91 % des patients, dont 26 % de grade ≥ 3 (hypotension : 14 %, cytolyse hépatique : 23 %). Il n’y a pas eu de grade 4-5 ou d’arrêt de traitement pour toxicité. Cette toxicité semble gérable par une prémédication de corticoïdes.    

Une réponse PSA (diminution ≥ 30 %) a été observée chez 24 patients sur 35 évaluables pour ce critère (69 %) et une diminution du PSA ≥ 50 % a été notée chez 12 patients (34 %) (figure). Une réponse radiologique a été observée chez 3 des 15 patients avec des cibles mesurables (20 %), 8 patients avaient une maladie stable (53 %). Certains patients ont présenté des réponses prolongées.   

Cette nouvelle stratégie thérapeutique offre des résultats prometteurs dans le CPRCm. Cette molécule poursuit son développement dans une étude de phase II en association à l’anti-PD-1 pembrolizumab. On peut se poser la question d’une meilleure sélection des patients sur l’expression du PSMA éventuellement de manière indirecte grâce à la TEP-PSMA. Une molécule à suivre de très près !