Cyclophosphamide et ovaires ne font pas bon ménage dans les MAI
Des cytotoxiques tels que le cyclophosphamide intraveineux peuvent être responsables d’une insuffisance ovarienne précoce chez les jeunes femmes atteintes de maladie auto-immune (MAI). L’objectif de ce travail était d’étudier, grâce à une revue systématique suivie d’une méta-analyse, l’effet gonadotoxique du cyclophosphamide chez des femmes atteintes de MAI ainsi que l’effet potentiellement protecteur de l’utilisation d’un analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH).
Les articles rapportant les taux d’aménorrhée prolongée (AP) plus de 12 mois après un traitement par cyclophosphamide associé ou non à l’utilisation d'un analogue de la GnRH ont été identifiés par la recherche bibliographique.
31 articles ont été analysés sur un ensemble de 1 099 articles identifiés. Au total, cela représente 1 382 patientes : 96 % de lupus érythémateux systémique, 24,9 ans d’âge moyen (13-36,1) et une dose moyenne de cyclophosphamide reçue de 9,4 g (1,0-20,1). Une AP est survenue chez 269 (19,5 %) patientes âgées de 20 à 36 ans et ayant reçu des doses de 1,0 à 20,1 g de cyclophosphamide.
Concernant l’effet de l‘analogue de la GnRH, 3 études (2 rétrospectives cas/contrôle et 1 prospective) ont pu être analysées avec un total de 56 patientes traitées et 37 non traitées. 2 patientes traitées par analogue de la GnRH (3,6 %) ont développé une AP contre 15 patientes (40,5 %) non traitées (p < 0,001 ; OR de développer un AP sous analogue de la GnRH = 0,05 ; IC95 : 0,01-0,26). Le nombre de patientes à traiter pour éviter une AP était calculé à 2,7 (IC95 : 2,0-4,4). Ces résultats sur l’efficacité de l‘analogue de la GnRH sont toutefois à nuancer de par les faibles effectifs et surtout l’hétérogénéité des études.
Á partir de 1 g de cyclophosphamide i.v.,1 femme sur 5 développe une aménorrhée prolongée. L’utilisation d’un analogue de la GnRH pourrait présenter un intérêt pour prévenir cette complication, mais ces résultats doivent être confirmés dans des études prospectives de bonne qualité méthodologique.
