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Le tildrakizumab (d‘où son petit nom “TIL”) se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de l’interleukine 23 (IL-23) sans se lier à l'IL-12, empêchant ainsi l’interaction entre l’IL-23 et son récepteur (figure 1). Cet anticorps monoclonal anti-IL-23 a obtenu une AMM dans le psoriasis en plaques modéré à sévère, et un développement est en cours dans le rhumatisme psoriasique avec cette étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle versus placebo (NCT02980692). Pour être inclus, les patients devaient avoir un rhumatisme psoriasique actif (au moins 3 articulations douloureuses et 3 articulations gonflées), malgré du méthotrexate (MTX) ou du léflunomide à posologie stable depuis au moins 8 semaines. Les patients étaient naïfs de biothérapie ou pouvaient avoir reçu au maximum 1 anti-TNF. 391 patients ont été randomisés en 5 bras de traitement : TIL 200 mg/4 sem. (n = 78), 200 mg/12 sem. (n = 79), 100 mg/12 sem. (n = 77), 20 mg/12 sem. (n = 78) ou le placebo/4 sem. (n = 79) jusqu’à la 24^e semaine. Ils pouvaient poursuivre sans obligation le MTX ou le léflunomide.

Sur le critère de jugement principal d’efficacité ACR 20 à 24 semaines, le pourcentage de répondeurs étaient de 80 % avec TIL 200 mg, sans différence entre toutes les 4 (77 %) et 12 semaines (79 %). Les réponses ACR 50 et ACR 70 étaient également plus fréquemment obtenues sous TIL, avec une différence significative par rapport au placebo dès la 12^e semaine (figure 2).

Sur le psoriasis, une réponse PASI90 était obtenue pour 50 % des patients à la dose de 200 mg/12 sem. et pour 47 % des patients à la dose de 100 mg/12 sem.

Par ailleurs, le traitement était bien toléré, sans signal particulier.

Dans cet essai de phase II, TIL a fait ses preuves sur l’atteinte articulaire et cutanée du rhumatisme psoriasique, avec une injection toutes les 12 semaines. On attend maintenant la phase III ; la posologie retenue devrait être 100 mg/12 sem. avec possibilité de majorer à 200 mg/12 semai. en l’absence de réponse.