Votre lupus vous donne des boutons ? Faites la peau à la cellule dendritique plasmacytoïde !
Comme le lupus érythémateux systémique, le lupus cutané est caractérisé par une suractivation de la voie de l'interféron (IFN) de type I. BIIB059 est un anticorps monoclonal ciblant la protéine de surface “Blood Dendritic Antigen 2” (BDCA-2) présente sur des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC). Ce biomédicament a montré in vitro etin vivo sa capacité à inhiber la production d’IFN de type I par la pDC.
LILAC était une étude de phase II étudiant l’efficacité du BIIB059 dans le lupus cutané actif (défini par un score d’activité cutané CLASI-A ≥ 8). Les patients étaient randomisés pour recevoir une injection sous-cutanée de BIIB059 à la dose de 50 mg, 150 mg ou 450 mg, ou un placebo toutes les 4 semaines. Le critère de jugement principal était la dose-réponse définie par le pourcentage de diminution du score CLASI-A entre 0 et 16 semaines.
132 lupus cutanés ont été randomisés, avec 60 % de lupus discoïdes et 30 % de lupus subaigus. Plus de 40 % des patients présentaient une atteinte systémique du lupus, plus de 80 % étaient traités par antipaludéen, et la moitié environ recevaient des glucocorticoïdes oraux. Après 16 semaines, le critère de jugement principal était atteint avec une dose-réponse significative du BIIB059 sur le score CLASI-A (p = 0,0005). Le pourcentage de diminution du CLASI-A était significativement plus important dans les groupes BIIB059 50 mg, 150 mg et 450 mg (-38,8 %, -47,9 % et -42,5 %, respectivement), comparativement au groupe placebo (-14,5 %, p = 0,015 ; p < 0,001 et p = 0,001, respectivement) (figure). La tolérance était bonne, avec un taux d’infections, y compris virales, assez proche entre les groupes BIIB059 (34,3 %) et le groupe placebo (30,3 %). Un patient traité par BIIB059 a présenté une méningite à VZV après la fin de l’étude.
L’inhibition de la production d’interféron de type I par les pDC via l’utilisation d’un anticorps anti-BDCA-2 semble efficace dans le lupus cutané. Ces résultats devront être confirmés par une étude de phase III. Une étude est également en cours dans le lupus systémique.
