l’ICLL-007 au service secret de sa majesté !

Au pays de James Bond, rien que pour vos yeux, Anne-Sophie Michallet a présenté, au nom du FILO-LLC, l’actualisation des résultats de l’étude ICLL07, en se focalisant principalement sur les données à long terme, c'est-à-dire après l’arrêt du traitement. Pour mémoire, cette étude de phase II de 1^re ligne a évalué l’intérêt d’une stratégie guidée par la MRD. 135 patients ont été inclus dans l’étude, et ont reçu un traitement d’induction associant obinutuzumab et ibrutinib. L’ibrutinib était poursuivi jusqu’à M16 mais, en l’absence de réponse complète (RC) avec maladie résiduelle < 0,01 % à M9, les patients recevaient également 4 cycles de fludarabine, cyclophosphamide et obinutuzumab (FCG). Le schéma de l’étude est détaillé dans le zoom. Les patients présentant une anomalie de TP53 étaient exclus de l’étude et l’objectif principal était le taux de RC avec MRD indétectable à M16. L’analyse principale de cette étude a déjà été publiée (1), et brièvement, si la grande majorité des patients (n = 115) a reçu 4 cycles de FCG du fait de l’absence de RC avec MRD <10-4, les résultats de l’évaluation à M16 sont impressionnants, le taux de RC MRD < 10^-4 étant de 62 % en intention de traiter. Avec un recul médian atteignant maintenant 26,3 mois, la survie sans progression à 2 ans est de 97 %. Un suivi longitudinal de la MRD a été réalisé et les données à 12 mois post-arrêt du traitement sont disponibles chez 85 patients. 96 % des patients avec statut IGHV muté et 77 % des patients avec statut IGHV non muté ont toujours une MRD < 10^-4 dans le sang, ce qui confirme la capacité de cette combinaison à induire des réponses profondes prolongées. En conclusion, si le schéma de l’ICLL-07 n’obtiendra probablement pas sa licence to kill (la CLL !) et ne deviendra pas immédiatement un "gold(finger)standard" en 1^re ligne chez les patients “fits”, son évaluation dans des essais de phase III semble nécessaire. Demain ne meurt jamais !