Cancers des voies aérodigestives supérieures
Les inhibiteurs de PD-1 ont démontré leur place dans l'arsenal thérapeutique contre les carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures (CEVADS) récidivants ou métastatiques. Des essais d'associations avec la radiothérapie ou avec d'autres molécules sont également en cours. Il faut poursuivre les investigations pour améliorer la sélection des patients. L'expression de PD-L1, même si elle n'est pas un facteur prédictif fiable, apparaît néanmoins utile. Les tests permettant de l'analyser ne sont cependant pas interchangeables. D'autres biomarqueurs pourraient avoir leur place (charge mutationnelle tumorale, signature génomique). Les résultats de la désescalade thérapeutique pour les CEVADS liés au papillomavirus humain (HPV) sont décevants ; il convient de garder un traitement standard pour ce type de tumeurs.
Liens d'interêts
S. Faivre déclare avoir des liens d’intérêts avec BeiGene, Blueprint Medicines, Bristol-Myers Squibb, Bayer Pharma, Eli Lilly, Incyte, Ipsen, Merck Serono, MSD et Novartis.
D. Evrard déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
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Figure 1. Survie sans récidive avec le pembrolizumab et l’EXTREME en première ligne pour les patients atteints d’un cancer épidermoïde des voies aérodigestives supérieures (CEVADS) récidivant ou métastatique (d’après Burtness B et al., LBA8_PR).
Figure 2. Comparaisons des populations selon l’anticorps et le cut-off d’expression de PD-L1 utilisé (d’après Scott M et al., 1051PD).
| ITT | CPS ≥ 1 | TPS ≥ 50 % | CPS ≥ 20 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Keynote-040 (2L) | Keynote-048 (1L) | Keynote-040 (2L) | Keynote-048 (1L) | Keynote-040 (2L) | Keynote-048 (1L) | |
| TRO | 36 (14,6) | NC | 34 (17,3) | 49 (19,1) | 17 (26,6) | 31 (23,3) |
| SD | 56 (22,7) | NC | 46 (23,5) | 72 (28) | 15 (23,4) | 40 (30,1) |
| PD | 108 (43,7) | NC | 77 (39,3) | 100 (38,9) | 22 (34,4) | 42 (31,6) |
| NEV | 45 (18,2) | NC | 37 (18,9) | 25 (9,7) | 9 (14,1) | 12 (9,0) |
CPS : score combiné positif ; ITT : patients en intention de traiter ; NC : résultats non communiqués ; NEV : patients non évaluables ; PD : maladie progressive ; SD : maladie stable ; TPS : score positif tumoral ; TRO : taux de réponse objective ; 1L : première ligne ; 2L : deuxième ligne ; .
| SD-101 (TLR9) | Danvatirsen (STAT3) | M7824 (PD-L1/TGFβ) | |
|---|---|---|---|
| Toxicité, grade ≥ 3 (%) |
28 | 80 | 34,4 |
| TRO (%) | 27,3 | 26 | 21,6 (50 si HPV+) |
| Réponse | Médiane : 3,6 mois | Médiane : 11,1 mois | 80 % à 12 mois |
TRO : taux de réponse objective.
| De-Escalate | RTOG 1016 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nombre de patients | 334 | 805 | ||||
| Pourcentage d’hommes | 80 % | 90 % | ||||
| Âge médian (ans) | 57 | 58 | ||||
| > 10 paquets-années | 46 % | 38 % | ||||
| T4 | 16 % | 12 % | ||||
| N2/N3 | 76 % | 90 % | ||||
| Radiothérapie utilisée | IMRT conventionnelle | IMRT accélérée | ||||
| Cisplatine | Cétuximab | p | Cisplatine | Cétuximab | p | |
| Toxicité sévère aiguë (événement/patient) | 4,43 | 4,35 | NC | 3,19 | 2,35 | < 0,001 |
| Toxicité sévère retardée (événement/patient) | 0,41 | 0,48 | NC | 0,38 | 0,27 | 0,12 |
| SG (%)* | 98 | 89 | 0,001 | 85 | 78 | 0,02 |
| SSP (%)* | NC | NC | NC | 78 | 67 | < 0,001 |
| Échecs locorégionaux (%) | 3 | 12 | 0,003 | 10 | 17 | < 0,001 |
| Échecs à distance (%) | 3 | 9 | 0,009 | 9 | 12 | 0,09 |
IMRT : radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité ; NC : non communiqué ; SG : survie globale ; SSP : survie sans progression.
* À 2 ans pour De-Escalate et à 5 ans pour RTOG 1016.
