Après avoir démontré leur efficacité dans les cancers du sein métastatiques chez des patientes avec mutation constitutionnelle (ou germinale) de BRCA, les inhibiteurs de PARP arrivent aujourd’hui en phase précoce. Lors de l’ASCO^® 2021, les résultats intermédiaires de l’étude OlympiA évaluant l’olaparib ont été présentés. L’étude a inclus 1 836 patientes présentant un cancer du sein avec mutation constitutionnelle BRCA et à haut risque de récidive (triple-négatif N+ ou T > 2 cm ou, si néoadjuvant, non pCR et RH+ ≥ 4N+ ou, si néoadjuvant, score CPS + EG ≥ 3). Les patientes étaient randomisées après la fin de leur traitement local et néoadjuvant/adjuvant entre l’olaparib 300 mg contre placebo pour une durée de 1 an. Le critère d’évaluation principal était la survie sans maladie invasive. Les premiers résultats sont positifs avec, d’après l’analyse intermédiaire réalisée avec un suivi médian de 2,5 ans, un taux de survie sans maladie invasive à 3 ans de 85,9 % dans le groupe olaparib versus 77,1 % dans le groupe placebo (HR₉₅ = 0,58 ; IC_99,5 : 0,41-0,82 ; p < 0,001). Le taux de survie sans maladie à distance à 3 ans est de 87,5 % dans le groupe olaparib et de 80,4 % dans le groupe placebo (HR = 0,57 ; IC_99,5 : 0,39-0,83 ; p < 0,001). Le bénéfice de l’olaparib en survie sans maladie invasive était homogène dans les sous-groupes notamment selon le type de mutation germinale BRCA (BRCA 1 ou 2), l’expression des récepteurs hormonaux (RH+ ou RH−) ou l’administration de la chimiothérapie (néoadjuvant ou adjuvant). La SG était supérieure dans le bras olaparib mais non statistiquement significative (HR 0,68 ; IC_99,0 : 0,44, 1,05 ; p = 0,024). Concernant la toxicité, il n’y a pas eu de nouveau signal, notamment pas de risque de cancers secondaires ou de myélodysplasie supérieur dans le groupe olaparib, mais un suivi sera maintenu sur 10 ans.

Conclusion

L’olaparib en adjuvant améliore la survie sans récidive invasive chez les patientes gBRCA à haut risque. Les données de SG sont encourageantes. Ceci va impacter la prise en charge des patientes avec la nécessité, dès le stade précoce, d’obtenir l’information sur le statut BRCA chez les patientes présentant un cancer du sein à haut risque.