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Nivolumab : résultats de survie à long terme chez les patients atteints d’un CPNCP déjà traité


Le développement de l’immunothérapie comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé a constitué en 2014 une étape importante dans l’amélioration des perspectives de ces patients. Les résultats des études de phase III (CheckMate-017 et -057) ont montré que le nivolumab prolongeait significativement la survie globale par rapport au docétaxel chez les patients atteints d’un CPNPC avancé squameux et non squameux précédemment traités.

Dans cet article (1), S. Antonia et al. ont regroupé la survie globale à 4 ans des patients traités par le nivolumab dans le cadre de 4 études : CheckMate-017, -057, -063 et -003. Pour les analyses comparatives des résultats de la survie avec le nivolumab et le docétaxel, ils ont regroupé les données des populations des études CheckMate-017 et -057.

Tous les paramètres de cette analyse groupée post hoc étaient exploratoires. Les résultats de survie rapportés comprennent la survie globale et la survie sans progression à partir du moment de la randomisation dans la population poolée CheckMate-017 et -057 ou à partir du début du traitement dans les quatre études regroupées, l’analyse des points de repère à 6 mois, la survie globale après réponse chez tous les patients et la survie globale après progression. Dans les 4 études, un total de 664 patients ont été traités par le nivolumab.

La survie globale médiane chez tous les patients traités par le nivolumab était de 10,3 mois (IC95 : 9,2-11,9), et la survie globale estimée à 4 ans était de 14 % (IC95 : 11-17). La survie globale estimée à 4 ans était plus élevée chez les patients dont l’expression PD-L1 était d’au moins 1 % (19 % [IC95 : 15-24]) que chez ceux dont l’expression PD-L1 était inférieure à 1 % (11 %), mais elle était similaire en fonction de l’histologie.

La survie globale sans progression estimée à 4 ans était de 8 % (IC95 : 6-11), et était plus élevée chez les patients ayant au moins une expression de PD-L1 à 1 % que chez ceux ayant moins de 1 % d’expression ; cependant, l’histologie de la tumeur n’a eu aucun effet.

Parmi les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle (n = 103) à 6 mois, la survie globale à 4 ans après le début de l’étude était de 56 % (IC95 : 45-65). Cependant, parmi les patients dont la maladie était stable à 6 mois (n = 100), la survie globale était de 19 % (12-27) 4 ans après le début de la maladie, contre 4 % (2-7) pour les patients dont la maladie était en progression (n = 227) à 6 mois (figure 1).

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La survie globale à 4 ans dans la population poolée CheckMate-017 et -057 était plus élevée avec le nivolumab (14 % [IC95 : 11-18]) qu’avec le docétaxel (5 % [3-7]). La survie globale à 4 ans était plus élevée avec le nivolumab (9 % [IC95 : 5-14]) qu’avec le docétaxel (4 % [IC95 : 2-8]) chez les patients ayant une expression PD-L1 inférieure à 1 % et plus élevée avec le nivolumab (20 % [IC95 : 14-26]) qu’avec le docétaxel (5 % [IC95 : 2-8]) chez les patients ayant une expression PD-L1 d’au moins 1 %.

La survie globale médiane chez les patients présentant une réponse complète ou partielle n’a pas été atteinte (IC95 : 25,6-non atteint) avec le nivolumab et 17,1 mois (IC95 : 11,1-28,7) avec le docétaxel ; la survie globale 4 ans après le début de l’étude était de 58 % (IC95 : 46-69) pour le nivolumab et de 12 % (IC95 : 4-25) pour le docétaxel. Chez les patients dont la maladie était stable à 6 mois, la survie globale à 4 ans après le début de la maladie était de 19 % (IC95 : 11-30) avec le nivolumab et de 2 % (IC95 : 0-7) avec le docétaxel. Les patients dont la maladie était en progression à 6 mois ont bénéficié d’un avantage transitoire avec le nivolumab, avec une survie globale à 1 an après le début de la maladie de 40 % (IC95 : 32-48) pour le nivolumab contre 22 % (IC95 : 15-29) pour le docétaxel ; cependant, la survie globale après le point de repère était similaire à 2 ans et plus (figure 2).

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Les données de sécurité à long terme du nivolumab rassemblées dans les 4 études n’ont pas révélé de nouveaux signaux de sécurité ; les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement et d’étiologie potentiellement immunologique étaient des réactions cutanées (tableau).

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Les patients atteints d’un CPNPC avancé traités par le nivolumab ont obtenu une durée de réponse plus longue que les patients traités par le docétaxel, ce qui a été associé à un avantage en termes de survie à long terme.

En résumé, ces analyses prouvent que la réponse et le contrôle de la maladie avec le nivolumab sont fortement en faveur de la survie à long terme, même après une progression. Dans ces analyses, un avantage moindre en termes de survie globale a été associé à une maladie stable par rapport à une maladie en progression à 6 mois. Bien que la réponse au docétaxel favorise également une survie à long terme, l’association entre la réponse et la survie était moins prononcée qu’avec le nivolumab.


Ce que cet article apporte à ma pratique :

  • Le nivolumab a montré des données d’efficacité de la deuxième ligne par rapport au docétaxel chez les patients atteints d’un CPNPC.
  • Cette analyse à long terme a confirmé des donnes encourageantes avec une survie globale médiane chez tous les patients traités par le nivolumab de 10,3 mois, et une survie globale estimée à 4 ans de 14 %.
  • La réponse au traitement est également liée au bénéfice à long terme.
  • Par rapport au docétaxel, le nivolumab a confirmé ses données sur l’efficacité et le bénéfice à long terme, avec un profil de toxicité absolument satisfaisant.


À retenir : Les réponses au nivolumab par rapport au docétaxel sont plus durables et ont un effet plus soutenu sur la survie, même après progression de la maladie.


Références

1. Antonia S, Borghaei H, Ramalingam S et al. Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis. Lancet Oncol 2019 ;20(10 :1395-408. doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30407-3


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