Dossier

Nouveaux anticorps ciblant HER2 : pertuzumab et trastuzumab emtansine

Quinze à 20 % des cancers du sein surexpriment HER2. Avant l’ère du trastuzumab, la surexpression de HER2 était associée à un mauvais pronostic. Le développement du trastuzumab, anticorps humanisé ciblant le récepteur HER2, a entraîné une amélioration de la survie, à la fois dans les stades précoces et métastatiques. Cependant, malgré cette amélioration, il existe toujours des rechutes après un traitement adjuvant associant chimiothérapie et trastuzumab, et, au stade métastatique, une nouvelle progression survient dans la majorité des cas dans un délai médian d’un an. De nouvelles thérapeutiques ciblées ont été développées afin d’améliorer le contrôle de la maladie HER2. Parmi celles-ci, 2 anticorps ont démontré à ce jour une activité importante : le pertuzumab, anticorps monoclonal ciblant HER2 sur un épitope différent de celui du trastuzumab, et le trastuzumab emtansine (T-DM1), anticorps drogue-conjugué.


La famille HER (Human Epidermal growth factor Receptor) comprend 4 récepteurs tyrosine kinase : HER1 ou EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), HER2, HER3 et HER4. Son rôle dans la croissance cellulaire et la différenciation est bien documenté. Ces récepteurs sont composés d’un domaine extracellulaire et d’un domaine intracellulaire tyrosine kinase. L’activation du domaine extracellulaire par un ligand est une étape importante pour la dimérisation du récepteur et l’activation de la voie HER. Cela peut survenir par hétérodimérisation (2 récepteurs…

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