Bilan de thrombophilie, quoi de neuf ?
- Le bilan de thrombophilie comprend la recherche de 5 anomalies : les déficits en antithrombine (AT), protéine C (PC), protéine S (PS) et 2 mutations ponctuelles (facteur V Leiden (FVL) et mutation G202101A du gène de la prothrombine (PTM). Ces 5 anomalies sont classées en thrombophilie modérée (FVL ou PTM à l'état hétérozygote) et sévère (déficits en AT, PC, PS, mutations à l'état homozygote et anomalies combinées).
- Depuis 2009, les études d'association pangénomiques ont permis d'identifier une vingtaine de variants génétiques répartis sur 15 gènes associés à des odds-ratio voisins de 1,3. Ces variants fréquents pourraient être intégrés dans des scores prédictifs.
- Les études d'association pangénomiques ont identifié des variants à effets modestes. Les méthodes de séquençage du génome utilisées à présent devraient permettre d'identifier des variants beaucoup plus rares avec des effets plus forts (mutation privée).
Liens d'interêts
P. Suchon, D.A. Trégouet et P.E. Morange n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.
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Tableau I. Classification et épidémiologie des thrombophilies constitutionnelles (d’après Middeldorp [2]).
| Anomalie biologique | Prévalence (population générale) |
Prévalence (patients avec MTEV) |
Risque relatif (1er épisode) |
Risque relatif de récidive | Classification |
|---|---|---|---|---|---|
| Antithrombine | 0,02 % | 1 % | 5-10 | 1,9-2,6 | Sévère |
| Protéine C | 0,2 % | 3 % | 4-6,5 | 1,4-1,8 | Sévère |
| Protéine S | 0,03-0,13 % | 2 % | 1-10 | 1,0-1,4 | Sévère |
| Facteur V Leiden HTZ | 3-7 % | 20 % | 3-5 | 1,4 | Modérée |
| Facteur V Leiden HMZ | - | - | 30-80 | – | Sévère |
| Prothrombine G20210A HTZ | 0,7-4 % | 5 % | 2-3 | 1,4 | Modérée |
| Prothrombine G20210A HMZ | – | – | – | – | Sévère |
| Anomalies combinées | – | – | > 10 | – | Sévère |
Tableau II. Gènes associés au risque de maladie thromboembolique veineuse et leurs variants de susceptibilités (d’après Trégouet et al. [8]).
Les mutations privées des gènes connus (c’est-à-dire F2, F9, PROC, PROS1, SERPINC1) ne sont pas listées.
1 Allèles commun/mineur. Les allèles associés à une augmentation du risque de MTEV sont représentés en gras.
2 variants présentant les 3 critères suivants : évidence statistique définitive – fonctionnalité établie – pathologie bien caractérisée ; variants présentant 2 des critères précédemment cités ; variants présentant seulement un des critères précédents.
³ Les rs579459 et rs8176749 sont des marqueurs respectifs des groupes sanguins ABO, A1 et B.
4 Variant identifié jusqu’à présent seulement dans la population japonaise.
5 Variant identifié jusqu’à présent seulement dans la population chinoise.
| Locus | Polymorphisme | Allèle1 | Fréquence de l’allèle à risque | Estimation du risque | Niveau de certitude2 |
|---|---|---|---|---|---|
| ABO3 | rs579459 | T/C | 0,22 | 1,50 | |
| rs8176749 | G/A | 0,10 | 1,50 | | |
| F2 | rs1799963 | G/A | 0,008 | 2,29 | |
| rs3136516 | G/A | 0,40 | 1,12 | | |
| F5 | rs6025 | G/A | 0,03 | 3,25 | |
| rs4524 | A/G | 0,75 | 1,20 | | |
| F8 | rs114209171 | T/C | 0,80 | 1,11 | |
| F11 | rs2289252 | C/T | 0,41 | 1,35 | |
| rs2036914 | C/T | 0,60 | 1,35 | | |
| FGG | rs2066865 | C/T | 0,25 | 1,25 | |
| KNG1 | rs7100446 | Ile/Thr | 0,40 | 1,20 | |
| PROCR | rs6088735 | C/T | 0,23 | 1,11 | |
| rs867186 | Ser/Gly | 0,10 | 1,22 | | |
| PROS1 | rs121918472 | Ser/Pro | 0,002 | 6,57 | |
| rs121918474 | Lys/Glu | 0,0094 | 5,00 | | |
| SERPINC1 | rs2227624 | Val/Glu | 0,004 | 2,30 | |
| rs2227589 | C/T | 0,10 | 1,05 | | |
| SLC44A2 | rs2288904 | Arg/Gln | 0,76 | 1,28 | |
| STXBP5 | rs1039084 | A/G | 0,55 | 1,11 | |
| THBD | rs16984852 | G/T | 0,0055 | 2,80 | |
| TSPAN15 | rs78707713 | T/C | 0,90 | 1,42 | |
| VWF | rs1063856 | Thr/Ala | 0,40 | 1,20 | |
Les mutations privées des gènes connus (c’est-à-dire F2, F9, PROC, PROS1, SERPINC1) ne sont pas listées.
1 Allèles commun/mineur. Les allèles associés à une augmentation du risque de MTEV sont représentés en gras.
2 variants présentant les 3 critères suivants : évidence statistique définitive – fonctionnalité établie – pathologie bien caractérisée ; variants présentant 2 des critères précédemment cités ; variants présentant seulement un des critères précédents.
³ Les rs579459 et rs8176749 sont des marqueurs respectifs des groupes sanguins ABO, A1 et B.
4 Variant identifié jusqu’à présent seulement dans la population japonaise.
5 Variant identifié jusqu’à présent seulement dans la population chinoise.
