Les bithérapies en switch ont été étudiées ces dernières années pour minimiser l'exposition cumulative aux médicaments et les effets indésirables (EI) à long terme. Le dolutégravir (DTG), avec sa puissance, sa tolérance et sa barrière de résistance, et la rilpivirine (RPV), avec sa tolérance et son efficacité, font des partenaires potentiels pour ces stratégies de bithérapie. Deux études similaires (SWORD-1 et SWORD-2), ouvertes, multicentriques, de phase III, de non infériorité, ont évalué l'efficacité et la tolérance d’un switch d'un traitement antirétroviral à 3 ou à 4 molécules pour DTG/RPV une fois par jour pour des patients avec une charge virale inférieure à 50 copies/ml, depuis au moins 12 mois et sans antécédent d'échec virologique. Les participants ont été randomisés selon un schéma 1:1 et stratifiés selon le troisième agent et leur âge à l’inclusion. Au total, 1 024 patients ont été randomisés et traités, soit 513 dans le bras DTG/RPV et 511 dans le bras poursuite du traitement antérieur (CAR). Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires. Le passage à DTG/RPV était non inférieur à la poursuite de CAR à S48, en analyse en intention de traiter (ITT) de la population globale [95 % contre 95 % ; différence : – 0,2 % (IC₉₅ : – 3,0 ; – 2,5)]. Les résultats d'efficacité de SWORD-1 et de SWORD- 2 en ITT sont comparables (figure 1).

De faibles taux d'échec virologique ont été rapportés pour les 2 études à S48. Un patient sous DTG/RPV a été en échec virologique, avec une mise en évidence de la mutation de résistance aux analogues non nucléosidiques de la transcriptase inverse (K101K/E). Aucune mutation de résistance aux INI n’a été rapportée. Davantage d'EI ont été signalés dans le bras DTG/RPV (77 % versus 71 % dans le bras CAR) et ont conduit à l'arrêt de traitement respectivement pour 17 et 3 patients. Aucun EI inattendu n'a été identifié pour aucun médicament. Le profil lipidique reste stable au cours du suivi. En revanche, il existe une amélioration des paramètres biologiques osseux sous DTG/RPV (figure 2).

En conclusion, le switch pour DTG/RPV, une fois par jour, a démontré une efficacité élevée chez les patients préalablement indétectables, avec une bonne tolérance et sans risque accru d'échec virologique.