Immunothérapie antitumorale périopératoire dans le CBNPC de stade I à III : état des lieux et perspectives
- Plusieurs essais de phase II, souvent non randomisés et de petits effectifs, ont rapporté des résultats sur l'immunothérapie préopératoire dans le CBNPC de stade précoce, seule ou en association avec la chimiothérapie.
- Le taux de réponse histologique majeure (10 % ou moins de cellules tumorales viables) est variable avec l'immunothérapie seule, entre 15 et 45 % ; elle est nettement supérieure avec l'immunothérapie + chimiothérapie (60 à 80 %).
- L'immunothérapie néoadjuvante ne présente pas de signal de toxicité immune inattendue et ne retarde pas la chirurgie.
- L'association entre réponse histologique et réponse radiologique et l'utilité de biomarqueurs prédictifs restent à valider avec l'immunothérapie néoadjuvante.
- Des essais de phase III testant l'association immunothérapie + chimiothérapie en néoadjuvant sont en cours.
- Les essais cliniques d'immunothérapie adjuvante sont toujours en cours.
Liens d'interêts
E. Giroux Leprieur déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, BMS, MSD, Novartis et Roche.
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Tableau I. Résultats des essais d’ICI seuls en situation néoadjuvante.
RHM : réponse histologique majeure ; RO : réponse objective.
| Étude | Stade | Patients inclus (n) | Patients opérés (n) |
Traitement néoadjuvant | Cures (n) | Délai chirurgie (jours) | Résection R0 (%) | RHM (%) |
RECIST RO (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Forde et al. [6] | I à IIIa | 21 | 20 | Nivolumab | 2 | 18 | 95 | 45 | 10 |
| LCMC3 [7] | Ib à IIIb | 101 | 90 | Atézolizumab | 2 | NA | NA | 19 | 7 |
| NEOSTAR [8] | I à IIIa | 23 21 |
21 16 |
Nivolumab Nivolumab + ipilimumab |
3 3 |
31 | NA | 17 33 |
22 19 |
| Gao et al. [9] | Ib à IIIb | 40 | 37 | Sintilimab | 2 | NA | 97,3 | 40,5 | 20 |
| IONESCO [10] | Ib à IIIa non N2 |
50 | 46 | Durvalumab | 3 | 37 | 90 | 18,6 | 8,7 |
| PRINCEPS [11] | I à IIIa non N2 |
30 | 30 | Atézolizumab | 1 | 24 | 96,7 | 14 | 7 |
RHM : réponse histologique majeure ; RO : réponse objective.
Tableau II. Résultats des essais d’ICI en combinaison avec la chimiothérapie en situation néoadjuvante.
* Nivolumab poursuivi en adjuvant ; RHM : réponse histologique majeure ; RO : réponse objective.
| Étude | Stade | Patients inclus (n) | Patients opérés (n) |
Traitement néoadjuvant | Cures (n) | Délai chirurgie (jours) | Résection R0 (%) | RHM (%) | RECIST RO (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NADIM [12] | IIIa | 46 | 41 | Nivolumab* + carboplatine + paclitaxel | 3 | NA | 100 | 83 | 73,9 |
| Shu et al. [13] | Ib à IIIa | 30 | 29 | Atézolizumab + carboplatine + nab-paclitaxel | 3 | 26,5 | 87 | 57 | 63 |
* Nivolumab poursuivi en adjuvant ; RHM : réponse histologique majeure ; RO : réponse objective.
Tableau III. Essais de phase III en cours d’ICI en situation néoadjuvante.
* ICI poursuivi en adjuvant ; CJP : critère de jugement principal ; CT : chimiothérapie ; SG : survie globale ; SSE : survie sans événement.
| Étude | Numéro d’étude | Stade | Patients prévus (n) | Bras | Cures (n) | CJP | Fin de l’étude |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CheckMate-816 | NCT02998528 | Ib à IIa | 350 | Nivolumab + ipilimumab vs nivolumab + CT vs CT | 3 | SSE, RHC | Mai 2023 |
| IMpower-030 | NCT03456063 | II à IIIb | 450 | Atézolizumab* + CT vs placebo + CT | 4 | SSE, RHM | Novembre 2024 |
| KEYNOTE-671 | NCT03425643 | IIb à IIIa | 786 | Pembrolizumab* + CT vs placebo + CT | 4 | SSE, SG | Janvier 2024 |
| AGEAN | NCT03800134 | IIa à IIIb | 800 | Durvalumab* + CT vs placebo + CT | 3 | RHM | Janvier 2024 |
* ICI poursuivi en adjuvant ; CJP : critère de jugement principal ; CT : chimiothérapie ; SG : survie globale ; SSE : survie sans événement.
Tableau IV. Biomarqueurs étudiés dans les essais d’immunothérapie néoadjuvante.
CT : chimiothérapie ; ICI : inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
| Étude | Type de traitement | Biomarqueurs non associés à l’efficacité | Biomarqueurs associés à l’efficacité |
|---|---|---|---|
| Forde et al. [6] | ICI monothérapie | PD-L1, altérations géniques | Charge mutationnelle |
| LCMC3 [7] | ICI monothérapie | PD-L1, charge mutationnelle, altérations géniques | - |
| NEOSTAR [8] | ICI monothérapie | - | PD-L1 |
| Gao et al. [9] | ICI monothérapie | - | PD-L1 |
| IONESCO [10] | ICI monothérapie | Infiltration en polynucléaires et en plasmocytes, nécrose tumorale, neutrophiles | Néovascularisation, infiltration macrophagique et lymphocytaire, présence de structure lymphoïde tertiaire |
| Shu et al. [13] | ICI + CT | PD-L1 | - |
CT : chimiothérapie ; ICI : inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Tableau V. Essais en cours d’ICI en situation adjuvante.
CT : chimiothérapie ; CJP : critère de jugement principal ; SSM : survie sans maladie ; SG : survie globale.
| Étude | Numéro d’étude | Stade | Patients prévus (n) | CT adjuvante | Bras | CJP | Fin de l’étude |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BR31 | NCT02273375 | Ib à IIIa | 1 360 | Autorisée | Durvalumab vs placebo | SSM, SSM chez les PD-L1+ | Janvier 2024 |
| PEARLS | NCT02504372 | Ib (> 4 cm) à IIIa | 1 080 | Autorisée | Pembroliuzmab vs placebo | SSM | Février 2024 |
| ANVIL | NCT02595944 | Ib (> 4 cm) à IIIa | 903 | Autorisée | Nivolumab vs observation | SSM, SG | Juillet 2024 |
| IMpower-010 | NCT02486718 | Ib (> 4 cm) à IIIa | 1 280 | Obligatoire | Atézolizumab vs observation | SSM | Décembre 2027 |
CT : chimiothérapie ; CJP : critère de jugement principal ; SSM : survie sans maladie ; SG : survie globale.
