Traitements de 2e ligne des CBNPC avancés sans addiction oncogénique
- L'avènement de l'immunothérapie comme pivot du traitement de 1re ligne a transformé l'algorithme du traitement de 2e ligne.
- Les anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie, ancien standard de la 2e ligne, constituent une option désormais réservée aux patients non exposés à l'immunothérapie en 1re ligne ou à titre de réintroduction après une réponse durable à l'immunothérapie de 1re ligne.
- La 2e ligne repose en pratique clinique sur la chimiothérapie, soit un doublet à base de sels de platine en cas d'immunothérapie exclusive en 1re ligne, soit le docétaxel ou le pémétrexed dans les carcinomes non épidermoïdes s'ils n'ont pas été utilisés en 1re ligne après une combinaison chimiothérapie + anti-PD-1/PD-L1 en 1re ligne.
- Les antiangiogéniques associés au docétaxel améliorent modestement la survie, notamment en cas de progression sous traitement de 1re ligne, mais ne sont pas disponibles en France.
- L'avenir de la 2e ligne nécessitera une meilleure connaissance des mécanismes de résistance aux anti-PD-1/PD-L1.
Liens d'interêts
Au cours des 5 dernières années, M. Pérol a perçu des honoraires ou financements pour participation à des congrès, actions de formation, groupes d’experts, de la part des Laboratoires Roche, Genentech, Eli Lilly, Pfizer, Boehringer-Ingelheim, MSD, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Pierre Fabre, AstraZeneca, Takeda, Chugai, Illumina et Amgen.
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Figure. Algorithme actuel de traitement des CBNPC sans addiction oncogénique accessibles à un traitement spécifique en 1re et 2e lignes.

CheckMate 017 Nivolumab vs docétaxel [12] |
CheckMate 057 Nivolumab vs docétaxel [13] |
KEYNOTE-010 Pembrolizumab (10 mg/ kg ou 2 mg/kg) vs docétaxel [14] |
Oak Atézolizumab vs docétaxel [15] |
Javelin 200 Avélumab vs docétaxel [17] |
|
---|---|---|---|---|---|
Sélection sur PD-L1 | Non | Non | Oui (TPS ≥1 %) | Non | ≥1 % |
n | 272 | 582 | 1 033 | 1 225 | 529 |
Histologie | Épidermoïdes | Non épidermoïdes | Toutes | Toutes | Toutes |
Ligne de traitement (%) 2e ligne 3e ligne > 3e ligne |
100 0 0 |
88 11 < 1 |
69 20 9 |
75 25 0 |
100 0 0 |
Médiane de survie (mois) HR vs docétaxel (p) |
9,2 vs 6,0 0,62 (p = 0,0004) |
12,2 vs 9,5 0,75 (p < 0,001) |
12,7 vs 10,4 vs 8,5 2 mg/kg : 0,71 (p = 0,0008) 10 mg/kg : 0,61 (p < 0,0001) |
13,8 vs 9,6 0,73 (p = 0,0003) |
11,4 vs 10,3 0,90 (p = 0,1627) |
Survie à 24 mois (%) | 23 vs 8 | 29 vs 16 | 37,5 vs 30,1 vs 14,5 | 31 vs 21 | – |
Survie à 4 ans (%) | 14 vs 5* |
* Analyse poolée des 2 essais.