Neuroleptiques et agitation dans la maladie d'Alzheimer
- L'agitation peut être une manifestation secondaire à l'anxiété, à l'agressivité, à un syndrome délirant ou à des hallucinations, ce qui rend sa prise en charge plus complexe et justifie une évaluation comportementale initiale globale et standardisée.
- Les neuroleptiques ont une efficacité modeste sur l'agitation.
- Ils sont contre-indiqués en cas d'allongement de l'intervalle QT ; un ECG doit donc être réalisé au préalable de manière systématique.
- Un neuroleptique atypique doit être privilégié, à la posologie minimale efficace, sur une durée d'exposition la plus courte possible.
- Une réévaluation régulière du traitement est nécessaire.
Liens d'interêts
E. Dubus et J. Delrieu déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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Étude | Taille de l’échantillon (n) |
Population étudiée | Indication | Molécule | Posologie | Durée | Critère de jugement principal | Résultats | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Chan WC et al., 2001 [6] | 58 | Patients atteints de MA (DSM-IV) ou de démence vasculaire | Troubles du comportement | Halopéridol versus rispéridone | Halopéridol et rispéridone : 0,5 à 2 mg/j | 12 semaines | CMAI BEHAVE-AD |
Diminution significative de la sévérité des troubles du comportement sans différence entre les 2 groupes d’intervention | |
Suh GH et al., 2004 [7] | 120 | Patients âgés institutionnalisés atteints de MA, de démence vasculaire ou de démence mixte | Troubles du comportement et symptômes psychotiques BEHAVE-AD ≥ 8 CMAI ≥ 3 |
Rispéridone versus halopéridol | Halopéridol et rispéridone : 0,5 à 1,5 mg/j | 18 semaines | BEHAVE-AD CMAI CGI-C |
Efficacité significative avec les 2 molécules (BEHAVE-AD, CMAI) Supériorité de la rispéridone |
|
Teri L et al., 2000 [8] | 149 | Patients diagnostiqués MA | Agitation | Halopéridol, trazodone, techniques non médicamenteuses versus placebo | Halopéridol : 0,5 à 3 mg/j Trazodone : 50 à 300 mg/j |
16 semaines | ADCS-CGI |
Pas de différence significative | |
Street JS et al., 2000 [9] | 206 | Patients âgés en EHPAD atteints de MA avec troubles du comportement | Troubles du comportement et symptômes psychotiques à type d’agitation/agressivité et hallucinations et délire | Olanzapine versus placebo | 5, 10 ou 15 mg/j | 6 semaines | Items agitation/agressivité, hallucinations et délire sur le NPI-NH | Différence significative pour des doses à 5 et 10 mg/j versus placebo (agitation : – 7,6 versus – 3,7 et délire : – 6,1 versus – 3,7) Pas de différence significative pour 15 mg versus placebo |
|
Brodaty H et al., 2003 [10] | 337 | Patients âgés atteints de MA (DSM-IV), de démence vasculaire ou mixte | Troubles du comportement à type d’agressivité et d’agitation | Rispéridone versus placebo | Jusqu’à 2 mg/j |
12 semaines | CMAI BEHAVE-AD CGI-S CGI-C |
Réduction significative du score de l’agressivité sur CMAI Réduction significative du score total de BEHAVE-A, amélioration de la CGI-S et de la CGI-C de manière significative |
|
Ballard C et al., 2005 [11] | 93 | Patients atteints de MA vivant en EHPAD | Agitation | Quétiapine versus rivastigmine versus placebo | Quétiapine 25 à 50 mg × 2/j puis 50 mg × 2/j Rivastigmine 3 à 6 mg, × 2/j puis > 9 mg/j |
26 semaines | CMAI (item agitation) | Pas de différence significative | |
Deberdt WG et al., 2005 [12] | 514 | Patients atteints de démence | Symptômes psychotiques modérés à sévères NPI ≥ 6 sur les items délire et hallucinations |
Olanzapine, rispéridone, versus placebo | Olanzapine : 2,5 à 10 mg/j Rispéridone : 0,5 à 2 mg/j |
10 semaines | NPI CGI-S |
Pas de différence significative | |
Rabinowitz J et al., 2007 [13] |
479 | Patients âgés vivant en EHPAD, atteints de MA ou de démence mixte | Symptômes psychotiques BEHAVE-AD ≥ 2 avec items délire et/ou hallucinations |
Rispéridone versus placebo | Rispéridone : moyenne 1,03 ± 0,03 mg/j | 12 semaines | BEHAVE-AD CMAI |
Différence significative sur CMAI (agressivité, comportements répétitifs, déambulation) et sur BEHAVE-AD (agressivité physique et verbale, agitation) | |
Tariot PN et al., 2006 [14] | 285 | Patients âgés avec possible ou probable MA | Symptômes psychotiques BPRS ≥ 24 CGI-S ≥ 4 |
Quétiapine, halopéridol versus placebo | Quétiapine : 600 mg/j max., dose moyenne : 100 mg/j Halopéridol : 4 mg/j max., dose moyenne : 2 mg/j |
10 semaines | BPRS CGI-S |
Pas de différence significative | |
Schneider LS et al., 2006 [15] | 421 | MA | Symptômes psychotiques (délire et hallucinations), agitation et agressivité | Olanzapine, quétiapine, rispéridone versus placebo | Quétiapine : 0 à 200 mg/j Olanzapine : 0 à 17,5 mg/j Rispéridone : 0 à 2 mg/j |
12 semaines | CGI-C | Pas de différence significative | |
Zhong KX et al., 2007 [16] | 333 | Patients âgés en EHPAD avec diagnostic de démence | Agitation | Quétiapine versus placebo | Quétiapine 200 mg/j ou 100 mg/j | 10 semaines | PANSS |
Différence significative pour la dose de quétiapine 200 mg | |
Kurlan R et al., 2007 [17] | 40 | Patients avec diagnostic de démence, démence à corps de Lewy, maladie de Parkinson ou MA avec syndrome parkinsonien | Agitation ou symptômes psychotiques | Quétiapine versus placebo | Quétiapine : 300 mg/j max., dose moyenne : 120 mg/j | 10 semaines | BPRS | Pas de différence significative | |
Mintzer JE et al., 2007 [18] | 487 | Patients âgés vivant en EHPAD atteints de MA | Symptômes psychotiques à type de délire ou d’hallucinations | Aripiprazole versus placebo | Aripiprazole 2, 5 ou 10 mg/j | 10 semaines | NPI-NH | Différence significative pour la dose de 10 mg/j Score NPI-NH : – 6,87 versus – 5,13 |
|
Streim R JE et al., 2008 [19] | 256 | Patients âgés vivant en EHPAD | Symptômes psychotiques à type de délire ou d’hallucinations | Aripiprazole versus placebo | Aripiprazole 5, 10 ou 15 mg/j | 10 semaines | NPI-NH | Pas de différence significative | |
Mowla A et al., 2010 [20] | 48 | Patients âgés atteints de MA (DSM-IV) | Troubles du comportement Items du NPI : délire/hallucinations, agitation/agressivité, irritabilité/labilité de l’humeur |
Topiramate versus rispéridone | Topiramate : 25 à 50 mg/j Rispéridone : 0,5 à 2 mg/j |
8 semaines | CMAI NPI CGI |
Pas de différence significative |
ADCS-CGI : Alzheimer’s Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change ; BEHAVE-AD : Behavioral Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale ; BPRS : Brief Psychiatric Rating Scale ;
CGI-C : Clinical Global Impression of Change ; CGI-S : Clinical Global Impression of Severity ; CGI-SP : Clinical Global Impression Severity of Psychosis Scale ; CMAI : Cohen-Mansfield Agitation Inventory ;
EC : Excitement Component ; NPI : Neuropsychiatric Inventory ; NPI-NH : Neuropsychiatric Inventory Nursing Home version ; PANSS : Positive and Negative Syndrome Scale.
Molécule | Risque de mortalité (%) | Nombre de patients à traiter pour 1 décès |
---|---|---|
Halopéridol | 3,8 | 26 |
Rispéridone | 3,7 | 27 |
Olanzapine | 2,5 | 40 |
Quétiapine | 2,0 | 50 |