Neuroleptiques et agitation dans la maladie d'Alzheimer
- L'agitation peut être une manifestation secondaire à l'anxiété, à l'agressivité, à un syndrome délirant ou à des hallucinations, ce qui rend sa prise en charge plus complexe et justifie une évaluation comportementale initiale globale et standardisée.
- Les neuroleptiques ont une efficacité modeste sur l'agitation.
- Ils sont contre-indiqués en cas d'allongement de l'intervalle QT ; un ECG doit donc être réalisé au préalable de manière systématique.
- Un neuroleptique atypique doit être privilégié, à la posologie minimale efficace, sur une durée d'exposition la plus courte possible.
- Une réévaluation régulière du traitement est nécessaire.
Liens d'interêts
E. Dubus et J. Delrieu déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
auteur
Dr Julien DELRIEU
Médecin
Neurologie
Gérontopôle CHU de Toulouse, Toulouse
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
-
Psychiatrie,
Neurologie - thématique(s)
- Démences - Alzheimer
Mots-clés
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Tableau I. Études randomisées en double aveugle évaluant l’efficacité des traitements neuroleptiques dans l’agitation.
ADCS-CGI : Alzheimer’s Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change ; BEHAVE-AD : Behavioral Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale ; BPRS : Brief Psychiatric Rating Scale ;
CGI-C : Clinical Global Impression of Change ; CGI-S : Clinical Global Impression of Severity ; CGI-SP : Clinical Global Impression Severity of Psychosis Scale ; CMAI : Cohen-Mansfield Agitation Inventory ;
EC : Excitement Component ; NPI : Neuropsychiatric Inventory ; NPI-NH : Neuropsychiatric Inventory Nursing Home version ; PANSS : Positive and Negative Syndrome Scale.
| Étude | Taille de l’échantillon (n) |
Population étudiée | Indication | Molécule | Posologie | Durée | Critère de jugement principal | Résultats | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chan WC et al., 2001 [6] | 58 | Patients atteints de MA (DSM-IV) ou de démence vasculaire | Troubles du comportement | Halopéridol versus rispéridone | Halopéridol et rispéridone : 0,5 à 2 mg/j | 12 semaines | CMAI BEHAVE-AD |
Diminution significative de la sévérité des troubles du comportement sans différence entre les 2 groupes d’intervention | |
| Suh GH et al., 2004 [7] | 120 | Patients âgés institutionnalisés atteints de MA, de démence vasculaire ou de démence mixte | Troubles du comportement et symptômes psychotiques BEHAVE-AD ≥ 8 CMAI ≥ 3 |
Rispéridone versus halopéridol | Halopéridol et rispéridone : 0,5 à 1,5 mg/j | 18 semaines | BEHAVE-AD CMAI CGI-C |
Efficacité significative avec les 2 molécules (BEHAVE-AD, CMAI) Supériorité de la rispéridone |
|
| Teri L et al., 2000 [8] | 149 | Patients diagnostiqués MA | Agitation | Halopéridol, trazodone, techniques non médicamenteuses versus placebo | Halopéridol : 0,5 à 3 mg/j Trazodone : 50 à 300 mg/j |
16 semaines | ADCS-CGI |
Pas de différence significative | |
| Street JS et al., 2000 [9] | 206 | Patients âgés en EHPAD atteints de MA avec troubles du comportement | Troubles du comportement et symptômes psychotiques à type d’agitation/agressivité et hallucinations et délire | Olanzapine versus placebo | 5, 10 ou 15 mg/j | 6 semaines | Items agitation/agressivité, hallucinations et délire sur le NPI-NH | Différence significative pour des doses à 5 et 10 mg/j versus placebo (agitation : – 7,6 versus – 3,7 et délire : – 6,1 versus – 3,7) Pas de différence significative pour 15 mg versus placebo |
|
| Brodaty H et al., 2003 [10] | 337 | Patients âgés atteints de MA (DSM-IV), de démence vasculaire ou mixte | Troubles du comportement à type d’agressivité et d’agitation | Rispéridone versus placebo | Jusqu’à 2 mg/j |
12 semaines | CMAI BEHAVE-AD CGI-S CGI-C |
Réduction significative du score de l’agressivité sur CMAI Réduction significative du score total de BEHAVE-A, amélioration de la CGI-S et de la CGI-C de manière significative |
|
| Ballard C et al., 2005 [11] | 93 | Patients atteints de MA vivant en EHPAD | Agitation | Quétiapine versus rivastigmine versus placebo | Quétiapine 25 à 50 mg × 2/j puis 50 mg × 2/j Rivastigmine 3 à 6 mg, × 2/j puis > 9 mg/j |
26 semaines | CMAI (item agitation) | Pas de différence significative | |
| Deberdt WG et al., 2005 [12] | 514 | Patients atteints de démence | Symptômes psychotiques modérés à sévères NPI ≥ 6 sur les items délire et hallucinations |
Olanzapine, rispéridone, versus placebo | Olanzapine : 2,5 à 10 mg/j Rispéridone : 0,5 à 2 mg/j |
10 semaines | NPI CGI-S |
Pas de différence significative | |
| Rabinowitz J et al., 2007 [13] |
479 | Patients âgés vivant en EHPAD, atteints de MA ou de démence mixte | Symptômes psychotiques BEHAVE-AD ≥ 2 avec items délire et/ou hallucinations |
Rispéridone versus placebo | Rispéridone : moyenne 1,03 ± 0,03 mg/j | 12 semaines | BEHAVE-AD CMAI |
Différence significative sur CMAI (agressivité, comportements répétitifs, déambulation) et sur BEHAVE-AD (agressivité physique et verbale, agitation) | |
| Tariot PN et al., 2006 [14] | 285 | Patients âgés avec possible ou probable MA | Symptômes psychotiques BPRS ≥ 24 CGI-S ≥ 4 |
Quétiapine, halopéridol versus placebo | Quétiapine : 600 mg/j max., dose moyenne : 100 mg/j Halopéridol : 4 mg/j max., dose moyenne : 2 mg/j |
10 semaines | BPRS CGI-S |
Pas de différence significative | |
| Schneider LS et al., 2006 [15] | 421 | MA | Symptômes psychotiques (délire et hallucinations), agitation et agressivité | Olanzapine, quétiapine, rispéridone versus placebo | Quétiapine : 0 à 200 mg/j Olanzapine : 0 à 17,5 mg/j Rispéridone : 0 à 2 mg/j |
12 semaines | CGI-C | Pas de différence significative | |
| Zhong KX et al., 2007 [16] | 333 | Patients âgés en EHPAD avec diagnostic de démence | Agitation | Quétiapine versus placebo | Quétiapine 200 mg/j ou 100 mg/j | 10 semaines | PANSS |
Différence significative pour la dose de quétiapine 200 mg | |
| Kurlan R et al., 2007 [17] | 40 | Patients avec diagnostic de démence, démence à corps de Lewy, maladie de Parkinson ou MA avec syndrome parkinsonien | Agitation ou symptômes psychotiques | Quétiapine versus placebo | Quétiapine : 300 mg/j max., dose moyenne : 120 mg/j | 10 semaines | BPRS | Pas de différence significative | |
| Mintzer JE et al., 2007 [18] | 487 | Patients âgés vivant en EHPAD atteints de MA | Symptômes psychotiques à type de délire ou d’hallucinations | Aripiprazole versus placebo | Aripiprazole 2, 5 ou 10 mg/j | 10 semaines | NPI-NH | Différence significative pour la dose de 10 mg/j Score NPI-NH : – 6,87 versus – 5,13 |
|
| Streim R JE et al., 2008 [19] | 256 | Patients âgés vivant en EHPAD | Symptômes psychotiques à type de délire ou d’hallucinations | Aripiprazole versus placebo | Aripiprazole 5, 10 ou 15 mg/j | 10 semaines | NPI-NH | Pas de différence significative | |
| Mowla A et al., 2010 [20] | 48 | Patients âgés atteints de MA (DSM-IV) | Troubles du comportement Items du NPI : délire/hallucinations, agitation/agressivité, irritabilité/labilité de l’humeur |
Topiramate versus rispéridone | Topiramate : 25 à 50 mg/j Rispéridone : 0,5 à 2 mg/j |
8 semaines | CMAI NPI CGI |
Pas de différence significative |
ADCS-CGI : Alzheimer’s Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change ; BEHAVE-AD : Behavioral Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale ; BPRS : Brief Psychiatric Rating Scale ;
CGI-C : Clinical Global Impression of Change ; CGI-S : Clinical Global Impression of Severity ; CGI-SP : Clinical Global Impression Severity of Psychosis Scale ; CMAI : Cohen-Mansfield Agitation Inventory ;
EC : Excitement Component ; NPI : Neuropsychiatric Inventory ; NPI-NH : Neuropsychiatric Inventory Nursing Home version ; PANSS : Positive and Negative Syndrome Scale.
Tableau II. Mortalité au cours des 180 jours suivant l’instauration d’un traitement neuroleptique.
| Molécule | Risque de mortalité (%) | Nombre de patients à traiter pour 1 décès |
|---|---|---|
| Halopéridol | 3,8 | 26 |
| Rispéridone | 3,7 | 27 |
| Olanzapine | 2,5 | 40 |
| Quétiapine | 2,0 | 50 |
