BH3 mimétiques, molécules ciblant les protéines antiapoptotiques : du rationnel biologique aux succès cliniques

Les protéines antiapoptotiques de la famille Bcl-2, éléments clés de la survie tumorale et de la résistance au traitement, constituent une cible thérapeutique prometteuse. Les BH3 mimétiques sont une nouvelle classe de petites molécules capables d'induire l'apoptose en se fixant avec une forte affinité aux protéines antiapoptotiques. L'ABT-199 (ou vénétoclax) est un BH3 mimétique ciblant Bcl-2 qui a déjà démontré des succès cliniques impressionnants, notamment dans la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome à cellules du manteau. La sensibilité de certaines hémopathies malignes, comme le myélome multiple ou la leucémie aiguë myéloblastique, est plus hétérogène et renvoie à la nécessité de biomarqueurs permettant de prédire la sensibilité des cellules tumorales aux BH3 mimétiques.