Pas de confirmation de l’effet de l’ipatasertib (anti-AKT) associé au paclitaxel dans les cancers du sein triple-négatifs

Environ 35 % des cancers du sein triple-négatifs ont une altération de la voie de signalisation PIK3CA/AKT1/PTEN. L’essai de phase II randomisé LOTUS (Kim SB et al., Lancet Oncol 2017) avait montré un bénéfice en survie sans progression de l’association de l’inhibiteur d’AKT ipatasertib avec une chimiothérapie par paclitaxel par rapport à la chimiothérapie seul chez des patientes ayant un cancer du sein triple-négatif métastatique. Cet effet semblait plus marqué dans la population dont la tumeur présentait une altération de la voie PIK3CA/AKT1/PTEN. Une confirmation pas essai de phase III était donc attendue.

L’essai IPATunity 130 de phase III, randomisé, contrôlé versus placebo, a comparé chez 255 patientes en 1^re ligne de cancer du sein triple-négatif métastatique l’association ipatasertib + paclitaxel hebdomadaire au paclitaxel + placebo. Le critère d’inclusion principal était la nécessité d’une altération (mutation, délétion) sur un prélèvement tumoral d’un gène de la voie PIK3CA/AKT1/PTEN (figure 1).

Après un recul médian de 8,3 mois, on observe aucune différence en survie sans progression (6,1 versus 7,4 mois sans ou avec ipatasertib, HR = 1,02 ; IC₉₅ : 0,71-1,45 ; p = 0,92), ni en taux de réponse (35 versus 39 % de réponse objective), quel que soit le sous-groupe de patients (figure 2). Le principal effet indésirable était la diarrhée. 

Ces résultats contrastent également avec l’essai de phase II randomisé PAKT qui évaluait un autre inhibiteur d’AKT le capivasertib et qui montrait aussi un bénéfice de l’association paclitaxel + capivasertib en cas d’altération de la voie PIK3CA/AKT1/PTEN dans une population similaire avec des effectifs très limités (Schmid P et al., J Clin Oncol 2020). L’avenir des inhibiteurs d’AKT dans les cancers du sein triple-négatifs reste donc à définir.