Trastuzumab déruxtécan et nivolumab : une phase Ib

Le trastuzumab déruxtécan (T-DXd) est un anticorps conjugué ciblant HER2. Les résultats de la phase II, l’essai DESTINY-Breast01, ont montré un taux de réponse particulièrement élevé (61 %) et une survie sans progression (SSP) de plus de 19 mois, dans une population de patientes lourdement prétraitées pour un cancer du sein métastatique HER2+ (Modi S et al, N Engl J Med 2019). Sur un modèle murin, une action synergique de la combinaison T-DXd et anticorps anti-PD1 a été observée. Un essai de phase Ib de l’association T-DXd et nivolumab a permis de déterminer un niveau de dose de 5,4mg/kg/3 sem. de T-DXd et de 360 mg IV/3 sem de nivolumab. Dans la phase d’extension, 52 patientes avec un cancer du sein métastatique HER2 amplifié ou HER2 faible (15 patientes) ont été incluses. Pour le groupe HER2 amplifié, on observait un taux de réponse de 59 % comparable à celui obtenu avec le T-DXd seul et une SSP de 8,6 mois. Ce taux était de 37,5 % dans le groupe HER2 faible (low), et la SSP était de 6,3 mois. Cinq cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, 4 de faible intensité (grade 2), mais 1 associé à 1 décès (grade 5). 

Cette étude montre la faisabilité de cette association, mais l’intérêt clinique de l’adjonction d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire au T-DXd reste à démontrer.