L’exposition préalable aux biothérapies a aussi une incidence sur l'efficacité de l’upadacitinib

Cette étude des essais pivotaux d’enregistrement de l’upadacitinib dans la RCH (U-ACHIEVE et U-ACCOMPLISH) étudiait l’impact d’une exposition préalable aux biothérapies sur l’efficacité à court terme (8 semaines) d’un traitement par upadacitinib à la dose 45 mg par jour chez les patients atteints de RCH modérée à sévère. Il faut noter que les patients avaient été stratifiés sur ce critère lors de la randomisation initiale, environ la moitié d'entre eux étaient naïfs de biothérapie. 

Dans l’étude U-ACHIEVE, le taux de rémission clinique (selon le score Mayo modifié) était de 35 contre 9 % (placebo) chez les naïfs de biothérapie, alors qu’il était de 18 contre 0 % (placebo) chez les patients préalablement exposés aux biothérapies. Dans l’étude U-ACCOMPLISH, le taux de rémission clinique était de 38 contre 6 % (placebo) chez les naïfs de biothérapie, alors qu’il était de 30 contre 2 % (placebo) chez les patients préalablement exposés aux biothérapies. Concernant tous les critères de jugement d’efficacité (rémission clinique, réponse clinique, amélioration endoscopique, rémission endoscopique, amélioration endoscopique et histologique), une efficacité numériquement plus élevée était observée chez les patients naïfs de biothérapie, avec une magnitude de 8 à 20 % dans l’essai U-ACHIEVE et de 2 à 14 % dans l'essai U-ACCOMPLISH, même si la différence vis-à-vis du placebo semblait comparable quelle que soit l’exposition préalable aux biothérapies.

L’upadacitinib est efficace chez les patients naïfs de biothérapie ou non. Toutefois, malgré un mécanisme d’action différent (anti-JAK), l’efficacité de l’upadacitinib semble affectée par l’exposition préalable aux biothérapies. La question de savoir si cette diminution d’efficacité est liée à des RCH plus résistantes ou à des modifications immunologiques induites par les biothérapies reste à élucider.