Le poziotinib, inhibiteur des altérations de l’exon 20 de l’EGFR et HER2

L’identification d’altérations de l’exon 20 des gènes EGFR et HER2 en cas de CBNPC métastatique est souvent frustrante car l’efficacité des inhibiteurs spécifiques, s’ils sont disponibles, est décevante. Le traitement actuel repose sur une stratégie standard basée sur la chimiothérapie et/ou l’immunothérapie.
Cet essai de phase II a évalué le poziotinib, un inhibiteur de kinase spécifique des insertions de l’exon 20 dans les gènes de l’EGFR, dont la  D770ins, ou de HER2, dont la A775ins. Les cas de mutation de l’EGFR T790M étaient exclus.
Le taux de réponse tumoral dans la cohorte de 50 patients atteints de CBNPC réfractaire avec mutation de l’exon 20 de l’EGFR était de 43 % avec une survie sans progression de 5,5 mois. Dans la cohorte de 12 patients avec CBNPC avec mutation de l’exon 20 de HER2, la moitié des patients étaient en réponse.
Le profil de tolérance était marqué par des diarrhées, des paronychies et des nausées de grade 3 ou 4 pour moins de 10 % des patients.