Abracadabra : et l’association fait disparaître les mutations…

La combinaison azacitidine-vénétoclax (Aza-Ven), en passe de devenir un incontournable dans différentes indications en hématologie, se devait d’être essayée en 1^re ligne dans les SMD de haut risque naïf de traitement… et c’est chose faite, comme nous le présente ce jour le Dr Garcia (Boston) à travers les résultats de cette phase Ib. 

Au sein d'une cohorte globale, constituée de 78 patients avec un SMD de risque intermédiaire-2 ou haut risque selon l’IPSS-R, 51 patients ont pu bénéficier d’un traitement utilisant le Ven à la dose de 400 mg par jour (14j par cycle de 28j) recommandée par l’étude de phase II. Outre un taux de réponse global évalué à 80 %, comprenant autant de réponses complètes que de réponses médullaires selon les critères IWG 2006, cette étude s’est focalisée sur l’étude de la clairance des mutations par des analyses de séquençage nouvelle génération au cours du suivi sous traitement de 46 patients. Comme attendu dans ce genre de population, les mutations les plus fréquemment rencontrées affectaient des gènes comme TP53, ASXL1, RUNX1 et U2AF1. De manière très intéressante et malgré des génotypes associés à des maladies de mauvais pronostic, ils ont observé une diminution significative des VAF des principales mutations chez les patients répondeurs, suggérant une corrélation très nette entre amélioration clinique et impact du traitement sur le clone pathologique. La réponse, objectivée sur la clairance des mutations, est apparue dans la plupart des cas dès le premier point de suivi et se maintient durablement, en particulier chez les patients en réponse complète. La communauté attend désormais les résultats de la phase III utilisant cette combinaison afin d’établir sa place dans l’arsenal thérapeutique des SMD de haut risque naïf de traitement.